Description du projet
Mécanismes moléculaires et dynamique de la reprogrammation in vivo des cellules gliales en neurones
Des études récentes ont démontré la possibilité de reprogrammer directement la glie cérébrale en neurones in vivo, ouvrant ainsi la voie à la régénération future des neurones endommagés par une blessure ou une maladie. Cependant, les fondements moléculaires de la conversion des cellules gliales en neurones sont encore mal compris. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet Neuro-ReprOmics s’intéressera à la manière dont les facteurs de reprogrammation neurogénique remodèlent les programmes d’expression génétique pendant la conversion des cellules gliales en neurones induits. L’étude utilisera des combinaisons définies de facteurs de reprogrammation conduisant à la génération de types distincts de neurones, ainsi que de l’ARN unicellulaire et un test de séquençage de la chromatine accessible par transposase pour élucider les trajectoires de reprogrammation, les mécanismes et les changements épigénomiques qui dirigent le processus.
Objectif
Direct lineage reprogramming of cell identity in the nervous system offers the prospect of remodelling diseased brain circuits. Recent years have provided evidence for the possibility of converting brain glia into neurons in vivo. This may eventually allow to regenerate neurons that have degenerated as a consequence of injury or disease. Yet, the process by which glial cells give up their original identity and adopt a neuronal fate remains by large enigmatic. Moreover, the knowledge of molecular underpinnings of glia-to-neuron conversion is lacunary and virtually nothing is known about the process in vivo. The Berninger laboratory has discovered specific cocktails of reprogramming factors that gives rise to induced neurons in the mouse cerebral cortex, with some cells adopting hallmark features of fast-spiking, parvalbumin-expressing interneurons, a neuronal subtype that is highly vulnerable in neuropsychiatric and neurological disorders. The aim of my project addresses the question of how these neurogenic reprogramming factors remodel gene expression programs as glial cells convert into neurons. Thus, I will utilize defined combinations of reprogramming factors leading to the generation the distinct types of neurons to elucidate how and when the reprogramming trajectories diverge. Towards this end, I will establish single cell RNA sequencing as well as scATAC-seq from cells undergoing conversion in vivo to uncover the transcriptomic and epigenomic changes that drive this process. The outcome of this study is twofold, as this will break new ground in our understanding of how transcription factors can overcome existing cell-specific gene expression programs to induce new cellular identities, and at the same time identify new molecular handles for rendering reprogrammed cells more similar to their endogenous counterparts in an attempt to improve the prospects of using this strategy for brain repair.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire signalisation cellulaire
- sciences naturelles sciences biologiques biologie du développement
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
WC2R 2LS London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.