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The role of genetic redundancy in adaptive evolution of efflux pumps

Descrizione del progetto

La ridondanza genetica e l’evoluzione delle pompe di efflusso nell’E. coli

La ridondanza genetica si configura quando più geni svolgono la stessa funzione o una funzione simile. Questo può fornire un vantaggio di fitness durante l’evoluzione, aumentando il dosaggio dei geni e proteggendo i geni di importanza critica da mutazioni deleterie. Tali effetti di fitness sono stati confermati a livello sperimentale, ma le loro conseguenze a lungo termine per l’evoluzione non sono state testate. Il progetto EGR, finanziato dall’UE, affronterà questa lacuna di conoscenza manipolando il contenuto genomico dei geni della pompa di efflusso nell’E. coli e testando l’effetto della loro ridondanza mediante l’utilizzo dell’evoluzione diretta delle proteine. La ricerca confronterà le traiettorie evolutive utilizzando un’analisi completa della sequenza e del fitness delle varianti evolute della pompa di efflusso e testerà direttamente il ruolo della ridondanza genetica nell’evoluzione per capire perché questa si preserva in un genoma.

Obiettivo

In genetic redundancy, multiple genes in a genome perform the same or similar function. Although redundancy is widespread across the tree of life, its evolutionary origins are not entirely understood. Genetic redundancy may provide a fitness benefit during evolution by increasing gene dosage and protecting critical genes from deleterious mutations. These fitness effects have been confirmed experimentally, but their long-term consequences for evolution have not been tested. In this study, I will manipulate the genomic content of efflux pump genes in E. coli and test the effect of their redundancy using directed evolution of proteins. By evolving the multidrug efflux pump AcrAB at different levels of redundancy, I will determine how the presence of other genes with overlapping drug-efflux activities affects adaptive evolution. I will compare evolutionary trajectories using comprehensive sequence and fitness analysis of the evolved efflux pump variants. This approach will provide a unique opportunity to directly test the role of genetic redundancy in evolution and help to understand why genetic redundancy is maintained in a genome.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2020

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

UNIVERSITAT ZURICH
Contributo netto dell'UE
€ 191 149,44
Indirizzo
RAMISTRASSE 71
8006 Zurich
Svizzera
Regione
Schweiz/Suisse/Svizzera Zürich Zürich
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 191 149,44