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Innovative strategies to increase engraftment of engineered hematopoietic stem cells and bypass genotoxic conditioning, toward the next-generation gene therapy

Descrizione del progetto

Verso procedure di terapia genica più sicure

La terapia genica per i tumori maligni ematopoietici o le malattie ematopoietiche ereditarie comporta la manipolazione genetica ex vivo di cellule staminali o progenitrici ematopoietiche, che vengono reinfuse nel paziente. Il concetto è che queste cellule si attaccheranno al midollo osseo e ricostituiranno un sistema ematopoietico e immunitario sano. Lo scopo del progetto IMPROVING-GT, finanziato dall’UE, è quello di affrontare le tossicità associate al condizionamento del midollo osseo richiesto e alla mobilizzazione dei progenitori ematopoietici, che riducono il potenziale di ricostituzione delle cellule. I ricercatori identificheranno regimi mieloablativi e di mobilizzazione più blandi con l’obiettivo finale di ridurre la tossicità e migliorare gli esiti clinici dei pazienti.

Obiettivo

Hematopoietic stem/progenitor cell gene therapy (HSPC-GT) refers to the transfer of nucleic acids into HSPCs, to either add a new copy of a “healthy” gene or to correct a mutated gene. HSPC-GT is successfully used in clinic to treat patients with hematopoietic malignancies and several inherited diseases of the hematopoietic system. Yet, its current use is accompanied by acute conditioning-related toxicities, which impose a burden on patients and limit its application to the most severe conditions. HSPC-GT requires the following steps: HSPCs are mobilized and harvested from the patient, genetically corrected ex-vivo by gene transfer or gene editing and infused back to the patient, after administration of partial or fully myeloablative conditioning to make space in the bone marrow for the modified cells. Administered HSPCs home to the bone marrow, where they engraft and reconstitute a healthy immune system, theoretically throughout life. However, two major shortcomings undermine the full therapeutic potential of HSPC-GT: (i) a decrease in short- and/or long-term engraftment potential due to the ex vivo manipulation of HSPCs and (ii) a toxicity in the hematopoietic and non-hematopoietic organs related to the conditioning regimens, which are based on cytotoxic drugs. The project IMPROVING-GT proposes to develop innovative schemes to increase engraftment and dodge genotoxic conditioning, which are some of the most coveted but still unaccomplished goals of HSPC-GT. The candidate aims to (1) increase the fitness of genetically modified HSPCs by uncovering new players of engraftment and (2) bypass the toxic conditioning requirement by exploiting enhanced mobilization reagents. IMPROVING-GT will pave the way towards non or milder genotoxic regimens, which should greatly minimize undesirable toxicity of current treatments and ameliorate patients’ outcome. Moreover, it may help broadening applications of HSPC-GT to more diseases, including patients with lower disease burden.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2020

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

OSPEDALE SAN RAFFAELE SRL
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 183 473,28
Indirizzo
VIA OLGETTINA 60
20132 Milano
Italia

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Regione
Nord-Ovest Lombardia Milano
Tipo di attività
Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 183 473,28
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