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Development of a synbiotic product to modulate the Parkinson’s disease associated microbiome

Projektbeschreibung

Eine probiotische Behandlung für die Parkinson-Krankheit

Die Parkinson-Krankheit ist eine fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die mit Tremor und Bewegungsstörungen einhergeht. Viele Jahre vor dem Auftreten dieser neurologischen Symptome weisen viele Betroffene gastrointestinale Symptome und Darmentzündungen auf, die mit Veränderungen der Darmdurchlässigkeit und der Zusammensetzung der Mikrobiota einhergehen. Das EU-finanzierte Projekt SyMPaBiome arbeitet an einer prophylaktischen oder krankheitsmodulierenden Strategie, die bei Hochrisikopatientinnen und -patienten frühzeitig eingesetzt werden kann, um das Auftreten von Parkinson zu verhindern oder zu verzögern. Die vorgeschlagene Lösung zielt darauf ab, dem 2-Hydroxypyridon-Metaboliten entgegenzuwirken, der von Archaeen produziert wird und eine zytotoxische Wirkung auf das enterische Nervensystem zu haben scheint.

Ziel

SyMPaBiome aims to develop a synbiotic, a mixture of live biotherapeutic bacteria and a prebiotic, to modulate the Parkinson’s disease (PD) microbiome, with the threefold aim to decrease (1) the intestinal (neuro-)inflammation and (2) gut permeability associated with PD, as well as to (3) decrease the production of a recently discovered archaeal metabolite linked to PD development and progression. This synbiotic regimen will be the first mechanism-based synbiotic formulation, underpinned by functional read-outs from a unique gut-on-a-chip host-microbe interface model.
PD is the second most common neurodegenerative disease, and remains incurable. Gastrointestinal symptoms precede the characteristic motor symptoms by years to decades and there is evidence supporting initiation of the disease by enteric inflammation and changes in microbial community composition and function. Enteric inflammation in PD is exacerbated by an increased gut permeability and mucus-foraging bacteria are more abundant in the PD microbiome, while fibre-degrading bacteria are decreased. This offers the opportunity to develop prophylactic or disease-modulating products to address these changes in at-risk individuals or PD patients. Recently, the archaeal metabolite 2-hydroxypyridone (2-HP), a co-factor of the hydrogenase in hydrogenotrophic methanogenic archaea, has been implicated in idiopathic PD aetiology. Here, a preventive or disease modulating strategy is proposed to induce a shift in the microbiome and metabolome of at-risk individuals or PD patients and decrease 2-HP production and its cytotoxic effects on the enteric nervous system. In view of this, we aim to develop a synbiotic product that can restore the metabolic profile and microbial community in PD patients and has a protective effect on the intestinal mucus and epithelium. The outcomes of this project will be a synbiotic formulation, ready for in vivo testing, and a toolbox for mechanism-based development of synbiotic products.

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

H2020-WF-2018-2020

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Unterauftrag

H2020-WF-03-2020

Koordinator

UNIVERSITE DU LUXEMBOURG
Netto-EU-Beitrag
€ 166 320,00
Adresse
2 PLACE DE L'UNIVERSITE
4365 ESCH-SUR-ALZETTE
Luxemburg

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Region
Luxembourg Luxembourg Luxembourg
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
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Gesamtkosten
€ 166 320,00