Ziel
Growth-induced pressure necessarily emerges when a cell population, whichever the organism, proliferates in a 3D spatially-limited environment. Growth-induced pressure imposes physical constraints on cell physiology. A reduction of growth and division is observed in evolutionarily distant organisms such as bacteria, fungi, plants, or mammals. However, some cells are more capable of coping with these physical limitations and proliferate than others. This is in particular the case of cancer cells, for which growth-induced pressure participates in tumorigenesis and chemoresistance. Despite its importance, we are still at a loss to identify the basic sensing mechanisms associated with 3D proliferation under pressure.
It is notably unclear if the mechanical control of proliferation stems from specific signaling or is a consequence of associated changes in the physical properties of cells. The goal of UnderPressure is to elucidate the phenotypic convergence of the mechanical-control of cell proliferation. We hypothesize that a large part of proliferation reduction comes from the physical limits imposed by the obligatory increase of macromolecular crowding under 3D confinement. Crowding relates to the high fraction of macromolecules in the cell and has the potential to kinetically alter biochemical reactions. We expect crowding to limit key processes associated with growth and division, and to elicit specific signaling essential to circumvent these limitations.
Using unique microfluidic devices, we will investigate in bacteria, fungi, and mammalian cells how compressive forces physically limit growth and division and unravel the signaling pathways associated with the control of cell proliferation. We will mainly focus on crowding, investigate its consequences and its link with other physical properties such as membrane tension. We will use this knowledge to control cell proliferation in 3D compressed tumors, with the hope to notably reduce chemoresistance.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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