Descrizione del progetto
Cambiamenti immunitari in seguito a infarto miocardico
Sopravvivere a un infarto aumenta drasticamente l’accelerazione della formazione della placca aterosclerotica e incrementa il rischio di ulteriori eventi cardiovascolari; ciononostante, i meccanismi che determinano questa progressione accelerata della malattia sono tuttora poco conosciuti e l’attuale ricerca preclinica trascura in gran parte questo contesto post-infarto. Il progetto B-MIracle, finanziato dal CER, studia il contributo apportato dai linfociti B all’accelerazione dell’aterosclerosi in seguito ad attacco cardiaco. I ricercatori intendono studiare come l’alterazione dell’attività di segnalazione nelle cellule B influenzi la progressione dell’aterosclerosi in topi predisposti all’aterosclerosi che sono sopravvissuti a un attacco cardiaco, nonché caratterizzare gli anticorpi prodotti da queste cellule in seguito allo stesso. La convalida di queste osservazioni precliniche in pazienti che hanno recentemente avuto un attacco cardiaco potrebbe determinare l’identificazione di nuovi bersagli terapeutici per prevenire le malattie cardiovascolari ricorrenti.
Obiettivo
Survivors of acute myocardial infarction (MI) are at a particularly high risk for accelerated atherosclerosis and recurrent atherothromobosis. Nevertheless, mechanistic preclinical studies in atherosclerosis research world-wide are typically conducted in unchallenged (without MI) atherosclerosis-prone mice and thus do not address the specific pathophysiology of post-MI atherosclerotic cardiovascular disease. We conducted a single-cell RNA sequencing coupled to B cell receptor (BCR) sequencing analysis of sorted CD45+ splenocytes from atherosclerosis-prone mice that were fed an atherogenic diet for eight weeks in total and were subjected four weeks after the initiation of the atherogenic diet feeding either to sham microsurgery or to permanent ligation of the left anterior descending coronary artery to induce MI. We found that splenic mature B lymphocytes from atherosclerotic mice that suffered an MI display altered glucocorticoid-induced responses and a more diversified BCR repertoire, which contains twelve unique clonotypes (named B-MIracle clones) that are not present in atherosclerotic mice without MI.
Here, I aim a) to investigate the effect of glucocorticoid-induced signaling in B cells in post-MI atherosclerosis in vivo by employing mouse models that allow the inducible genetic manipulation of different components of the glucocorticoid-induced signaling axis, b) by utilizing the full heavy and light chain nucleotide sequences from our single cell BCR-seq data, to clone and produce the respective antibodies of the B-MIracle clones and examine their effect in accelerated atherosclerosis after MI in vivo, and c) to address the relevance of these findings in atherosclerosis progression in patients with a recent MI, by analyzing sorted peripheral B cell subsets and serum samples. These studies may lead to the identification of precise therapeutic targets for secondary prevention of cardiovascular disease.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia fisiopatologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica cardiologia malattie cardiovascolari arteriosclerosi
- scienze mediche e della salute scienze della salute nutrizione
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2021-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1090 WIEN
Austria
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.