Obiettivo
DNA damage contributes to the ageing of tissues and causes mutations that drive cancer. However, the molecular mechanisms underlying many mutational processes are not understood, and neither is how much they contribute to disease. With a powerful new technology, I propose to close these major gaps for common ?clock? mutations of unknown origin.
The recent genome sequencing revolution has revealed unexpected diversity in mutational patterns. One pattern in particular is intriguing as it behaves as a molecular ?clock?: the number of mutations increases over time and correlates with age. Although the textbook view of mutagenesis is that cell division is required to convert DNA damage into point mutations, surprisingly, non-dividing cells like neurons also accumulate ?clock? mutations as a function of time, indicating that ?clock? mutations arise without genome replication.
Understanding how cells mutate independently of proliferation?and thus challenging the current paradigm of mutagenesis?is a fundamental question that has been hindered because assays to measure mutation require cell division. Excitingly, I have overcome this major obstacle by establishing a powerful strategy to sensitively detect mutations in single cells, genome-wide. My group will combine this approach with targeted genetic manipulations in cells and mice to answer two central questions. (1) How do cells mutate independently of proliferation? (2) What drives these mutations in tissues? My novel insights into endogenous DNA damage from mouse genetics and genomics, combined with the innovative sequencing strategy that I have established, uniquely position me to answer these long-standing questions.
Together, the work proposed here will reveal the molecular mechanism(s) underlying the most common mutational process in humans: ?clock? mutation. The methods, data, and insights from these groundbreaking studies will directly impact cancer research and uncover novel sources of DNA damage during aging
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze sociali scienze politiche transizioni politiche rivoluzioni
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica genomi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2021-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1011 JV AMSTERDAM
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.