Projektbeschreibung
Genetische Faktoren, die für die Gesundheit im Alter ausschlaggebend sind
Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation wird im Jahr 2030 jeder sechste Mensch auf der Welt 60 Jahre oder älter sein. Auch wenn ein längeres Leben sicherlich wünschenswert ist, so ist das Altern doch mit vielen Herausforderungen wie z. B. schweren Krankheiten verbunden. Einige Menschen scheinen jedoch gut zu altern und altersbedingten Krankheiten zu entgehen oder sie hinauszögern zu können. Das EU-finanzierte Projekt ElucidAge will dieses Phänomen durch die Untersuchung von genetischen Varianten, die für langlebige Menschen charakteristisch sind, beleuchten. Im Rahmen des Projekts wird anhand von Zellkulturen und Tiermodellen wie Mäusen untersucht, ob und wie die Gene, die diese Varianten enthalten, eine aktive Rolle für die Gesundheit im höheren Alter spielen.
Ziel
Advancing age is the major risk factor for many serious illnesses, including cancer, cardiovascular disease, and dementia. The rising number of older individuals is thus causing a major burden of ill health. However, individuals that reach an exceptional old age often seem to escape or delay age-related diseases, and part of this trait seems to be encoded in their genome. Hence, by studying the genome of long-lived individuals, we may be able to identify mechanisms that could be targeted for healthy ageing in the general population. My previous work suggests that large genome-wide association studies (GWAS) of long-lived individuals can be used to identify genetic variants involved in longevity. However, the common genetic variants thus far identified using GWAS only explain a minor part of the genetic component of longevity. This trait, therefore, may well be mainly determined by rare genetic variants, which can be detected using whole-genome or exome sequencing of long-lived families or exceptionally long-lived individuals. The aim of the proposed project is to establish the effect of genetic variants identified in genetic studies of long-lived individuals on general health and lifespan using cellular models and, subsequently, model organisms. To this end, I will use CRISPR/Cas9 gene editing to generate transgenic cell lines and mice that harbour genetic variants in candidate genes and pathways identified through GWAS and sequencing studies of long-lived families and individuals. I will subsequently use this information to create a high-throughput screening assay to identify compounds that can pharmacologically recapitulate the observed in vitro effects. As a proof-of-principle, I will start with functional characterisation of rare variants in genes involved in insulin/insulin-like growth factor 1 (IIS) and mammalian target of rapamycin (mTOR) signalling, given the well-known role of these networks in ageing in pre-clinical model organisms.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
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