Descrizione del progetto
Nuovi strumenti ad alto rendimento per i biomarcatori delle malattie neurodegenerative
Trovare terapie per la malattia di Alzheimer (AD) e altre demenze neurodegenerative richiede lo sviluppo di specifici saggi di biomarcatori. Il progetto FLUBIODEM, finanziato dal CER, si propone di sviluppare strumenti ad alto rendimento per i biomarcatori per l’analisi di grandi studi di coorte. La combinazione dei dati sui biomarcatori e delle informazioni cliniche, di imaging e genetiche fornirà fenotipi molecolari completi della malattia per consentire la stratificazione della malattia, la scoperta di farmaci e la ricerca traslazionale. L’obiettivo centrale del progetto è scoprire nuovi biomarcatori per le demenze neurodegenerative, compresa la patologia tau non-AD. Lo studio utilizzerà la proteomica generale e mirata del liquido cerebrospinale e la nuova proteomica con tag di massa tandem basata sul tipo di cellula, per identificare i biomarcatori specifici per le cellule neuronali, astrocitarie e microgliali e i loro stati di attivazione.
Obiettivo
Critical to our understanding of Alzheimers disease (AD) and other neurodegenerative dementias (NDDs), as well as to finding disease-modifying therapies, is the development of biomarkers for the underlying disease processes. To facilitate improved diagnostics and drug discovery, we have developed methods to measure markers of amyloid and tau pathology, central and peripheral nervous system injury, astrocytic and microglial activation, as well as neuroinflammation. Our most exciting advancement in this field so far is the development of phosphorylated tau assays sensitive enough to measure this protein in plasma to detect AD pathology in the brain and to allow for disease stratification and monitoring based on AD pathology. I now propose to develop new high-throughput biomarker tools that will enable the analysis of large cohort studies combining clinical, imaging, genetic and biomarker data to provide truly comprehensive molecular disease phenotypes that will inform interventions, drug discovery and translational research, clinical trial stratification, detection of risk and resilience factors (lifestyle-related, as well as genetic), and ultimately drive the quest towards clinically accessible personalised medicine in the NDD field. A large part of the research efforts will be focused on discovering new biomarkers for TDP-43 and -synuclein pathologies, non-AD tau pathology, and lysosomal and synaptic dysfunction, through general and targeted proteomics on CSF samples, and through employing a novel cell type-biased tandem mass tag proteomics workflow to discover biomarkers related to neuronal, astrocytic, and microglial cells, and their different activation states. Promising CSF biomarkers will be examined in blood; biomarker candidates that are measurable in this matrix and correlate with CSF will be developed into sensitive and specific blood tests using cutting-edge technology, as we have previously done for A40, A42, T-tau, P-tau, NfL, and GFAp.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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- scienze mediche e della salutemedicina di baseneurologiademenzaalzheimer
- scienze mediche e della salutemedicina di basepatologia
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsIstituzione ospitante
405 30 Goeteborg
Svezia