Projektbeschreibung
Neuartige Katalysatoren, die den Zugang zu tetrasubstituierten Olefinen für die Arzneimittelforschung eröffnen
Tetrasubstituierte Olefine, d. h. Kohlenwasserstoffe mit doppelten Kohlenstoffbindungen, bei denen vier Wasserstoffatome durch ein anderes Atom oder eine andere Gruppe ersetzt wurden, können einen direkten Zugang zu biologischen Molekülen und Zwischenprodukten bieten und sind für die Entdeckung von Arzneimitteln von entscheidender Bedeutung. Die Olefinmetathese bietet einen effizienten und stereodivergenten Weg zu solchen Einheiten. Die Reaktionen und Katalysatoren, die erforderlich sind, um das gewünschte Repertoire an Produkten zu erzielen, stellen jedoch zahlreiche Herausforderungen dar. Das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte Projekt HISUBMET zielt darauf ab, diese Herausforderungen zu meistern. Das Team wird eine neue Klasse von Molybdän- und Wolframkatalysatoren entwickeln, die zur Förderung effizienter ringschließender Metathese- und Kreuzmetathese-Reaktionen eingesetzt werden können, die eine breite Palette leicht modifizierbarer tetrasubstituierter Olefine erzeugen. Es werden auch andere Katalysatoren entwickelt.
Ziel
Tetrasubstituted olefins are key to drug discovery, and the ability to such entities is a compelling goal. Pioneering studies have led to a number of noteworthy advances by significant shortcomings remain. For example, it is especially challenging to access tetrasubstituted alkenes that contain four sizeable substituents or a F atom and/or a CF3 unit. Most protocols can only afford one of the possible isomers.
Tetrasubstituted alkenes that contain multiple modifiable substituents are particularly attractive, because they can serve as diversification points that lead to a large assortment of desirable compounds. Olefin metathesis offers a strategically distinct, efficient, and stereodivergent route to such entities. Yet, there are only a few reported olefin metathesis reactions that generate a cyclic tetrasubstituted olefin that does not contain two methyl substituents at each carbon (i.e. no stereochemistry). A much smaller number (four cases) are RCM reactions that afford cyclic tetrasubstituted olefins with one modifiable C–Cl bond. All involve a Ru catalyst. However, olefin metathesis reactions that can generate poly-halogenated olefins cannot be effected with a Ru catalyst (rapid decomposition). Only a Mo or a W catalyst must be used, but such complexes do not exist.
We will design a new class of pivoting Mo and W catalysts that can be used to promote efficient RCM and cross-metathesis (CM) reactions that generate a wide range of readily modifiable tetrasubstituted olefins. We will accomplish this by designing catalysts wherein the rotation of the imido and aryloxide ligands is synchronized, so that a proper binding pocket is made available. The expected products, which can serve as versatile diversification points, will contain 2-3 easily modifiable units.
We will also design an entirely new class of cyclic Mo and W catalysts for CM between easily accessible trisubstituted alkenes and polyhalogenated alkenes. A unique feature of these catalysts is that intra
Wissenschaftliches Gebiet
Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
HORIZON-AG - HORIZON Action Grant Budget-BasedGastgebende Einrichtung
67000 Strasbourg
Frankreich