Descrizione del progetto
Nuovi catalizzatori permetteranno di accedere alle olefine tetrasostituite per la scoperta di farmaci
Le olefine tetrasostituite, idrocarburi con doppi legami di carbonio a cui sono stati sostituiti quattro idrogeni con un altro atomo o gruppo, possono offrire un accesso diretto a molecole biologiche e intermedi e sono fondamentali per il processo di scoperta dei farmaci. La metatesi oleofinica offre un percorso efficiente e stereodivergente a tali entità. Tuttavia, le reazioni e i catalizzatori necessari per ottenere il repertorio di prodotti desiderati pongono numerose sfide. Il progetto HISUBMET, finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, intende superare queste difficoltà. Il team progetterà una nuova classe di catalizzatori di molibdeno e tungsteno che possono essere utilizzati per promuovere efficienti reazioni di metatesi a chiusura di anello e di metatesi incrociata in grado di generare un’ampia gamma di olefine tetrasostituite facilmente modificabili. È previsto lo sviluppo anche di altri catalizzatori.
Obiettivo
Tetrasubstituted olefins are key to drug discovery, and the ability to such entities is a compelling goal. Pioneering studies have led to a number of noteworthy advances by significant shortcomings remain. For example, it is especially challenging to access tetrasubstituted alkenes that contain four sizeable substituents or a F atom and/or a CF3 unit. Most protocols can only afford one of the possible isomers.
Tetrasubstituted alkenes that contain multiple modifiable substituents are particularly attractive, because they can serve as diversification points that lead to a large assortment of desirable compounds. Olefin metathesis offers a strategically distinct, efficient, and stereodivergent route to such entities. Yet, there are only a few reported olefin metathesis reactions that generate a cyclic tetrasubstituted olefin that does not contain two methyl substituents at each carbon (i.e. no stereochemistry). A much smaller number (four cases) are RCM reactions that afford cyclic tetrasubstituted olefins with one modifiable C–Cl bond. All involve a Ru catalyst. However, olefin metathesis reactions that can generate poly-halogenated olefins cannot be effected with a Ru catalyst (rapid decomposition). Only a Mo or a W catalyst must be used, but such complexes do not exist.
We will design a new class of pivoting Mo and W catalysts that can be used to promote efficient RCM and cross-metathesis (CM) reactions that generate a wide range of readily modifiable tetrasubstituted olefins. We will accomplish this by designing catalysts wherein the rotation of the imido and aryloxide ligands is synchronized, so that a proper binding pocket is made available. The expected products, which can serve as versatile diversification points, will contain 2-3 easily modifiable units.
We will also design an entirely new class of cyclic Mo and W catalysts for CM between easily accessible trisubstituted alkenes and polyhalogenated alkenes. A unique feature of these catalysts is that intra
Campo scientifico
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-AG - HORIZON Action Grant Budget-BasedIstituzione ospitante
67000 Strasbourg
Francia