Opis projektu
Nowe katalizatory zapewniają dostęp do czteropodstawionych olefin na potrzeby opracowywania nowych leków
Czteropodstawione olefiny – węglowodory z podwójnymi wiązaniami węglowymi, w których cztery cząstki wodoru zastąpiono innym atomem lub grupą – mogą zapewnić bezpośredni dostęp zarówno do cząsteczek biologicznych, jak i półproduktów, i mają kluczowe znaczenie w procesie opracowywania nowych leków. Metateza olefin oferuje wydajny i zróżnicowany sposób wytwarzania takich związków. Jednak reakcje i katalizatory potrzebne do uzyskania pożądanego wachlarza produktów stwarzają liczne wyzwania. Celem finansowanego przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projektu HISUBMET jest sprostanie tym wyzwaniom. Zespół zaprojektuje nową klasę katalizatorów molibdenowych i wolframowych, które można wykorzystać do przyspieszenia skutecznych reakcji metatezy z zamknięciem pierścienia i metatezy krzyżowej, w wyniku których powstaje szeroki zakres łatwo modyfikowalnych czteropodstawionych olefin. W ramach projektu opracowane zostaną również inne katalizatory.
Cel
Tetrasubstituted olefins are key to drug discovery, and the ability to such entities is a compelling goal. Pioneering studies have led to a number of noteworthy advances by significant shortcomings remain. For example, it is especially challenging to access tetrasubstituted alkenes that contain four sizeable substituents or a F atom and/or a CF3 unit. Most protocols can only afford one of the possible isomers.
Tetrasubstituted alkenes that contain multiple modifiable substituents are particularly attractive, because they can serve as diversification points that lead to a large assortment of desirable compounds. Olefin metathesis offers a strategically distinct, efficient, and stereodivergent route to such entities. Yet, there are only a few reported olefin metathesis reactions that generate a cyclic tetrasubstituted olefin that does not contain two methyl substituents at each carbon (i.e. no stereochemistry). A much smaller number (four cases) are RCM reactions that afford cyclic tetrasubstituted olefins with one modifiable C–Cl bond. All involve a Ru catalyst. However, olefin metathesis reactions that can generate poly-halogenated olefins cannot be effected with a Ru catalyst (rapid decomposition). Only a Mo or a W catalyst must be used, but such complexes do not exist.
We will design a new class of pivoting Mo and W catalysts that can be used to promote efficient RCM and cross-metathesis (CM) reactions that generate a wide range of readily modifiable tetrasubstituted olefins. We will accomplish this by designing catalysts wherein the rotation of the imido and aryloxide ligands is synchronized, so that a proper binding pocket is made available. The expected products, which can serve as versatile diversification points, will contain 2-3 easily modifiable units.
We will also design an entirely new class of cyclic Mo and W catalysts for CM between easily accessible trisubstituted alkenes and polyhalogenated alkenes. A unique feature of these catalysts is that intra
Dziedzina nauki
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-AG - HORIZON Action Grant Budget-BasedInstytucja przyjmująca
67000 Strasbourg
Francja