Projektbeschreibung
KI-gestützte Target-Ermittlung für die Immuntherapie bei der Krebsbekämpfung
Die Unterart der Endothelzellen mit immunomodulatorischen Gensignaturen (IMEC) ist wichtig für die Entwicklung alternativer Immuntherapien. Die Stilllegung der immunsuppressiven Gene in diesen Zellen eröffnet die Möglichkeit, die Wirksamkeit von Immuntherapien bei der Krebsbekämpfung zu erhöhen und Resistenzen zu überwinden. Ziel des EU-finanzierten Projekts MystIMEC ist es, 50 Targets in Endothelzellen zu validieren und 5 neue Targets für alternative Immuntherapien in IMEC zu patentieren. Das Team greift dabei auf ein zuvor entwickeltes KI-gestütztes Instrument, mit dem neue immunsuppressiven Funktionen für endotheliale Gene prognostiziert werden können, sowie eine proprietäre Technologie zurück, welche die effiziente Erzeugung Endothelzellen-spezifischer Knockout-Mäuse zur Validierung der neuen Targets ermöglicht.
Ziel
Compared to my previous Advanced ERC grants, this proposal is fundamentally different not only concerning its topic but also regarding its ambition to offer greater societal impact by coupling knowledge gain tighter to translation. It promises to obtain new insights in an understudied endothelial cell (EC) subtype with immunomodulatory gene signatures (coined IMECs), highly relevant for alternative immunotherapy development. Indeed, silencing immunosuppressive genes in IMECs offers unprece-dented opportunities to improve the efficacy of and to overcome the resistance to current anti-cancer immunotherapy, to which the immunosuppressive tumor endothelium contributes. To identify previously unknown/unmined (virgin) drug targets, we also focus on mystery genes, lacking func-tional annotation / PubMed reports (comprising 30% of the human coding genome). We developed: (i) an innovative artificial intelligence (AI)-based tool (SCMYSTERYDENTIFIER) to predict new immunosuppres-sive functions for endothelial mystery genes; and (ii) a revolutionizing (REVOLT) technology (based on injecting EC-selective lipid nanoparticles containing sgRNA in mice expressing Cas9 selectively in ECs) to generate EC-specific knockout mice rapidly (days)/inexpensively (300/mouse) at an unprece-dented scale in order to validate these targets. Demystifying the mystery genome offers formidable opportunities for knowledge gain and therapy development. We will validate 50 new EC targets and aspire to identify and patent 5 previously unknown targets for alternative IMEC-based immunotherapy. The SCMYSTERYDENTIFIER tool can be made generic to discover any type of function for mystery genes in any cell type, while the REVOLT technology promises to revolutionize the pace of genetic research in the vascular biology field, offering formidable impact for the research community in academia and pharma.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Lipide
- Technik und Technologie Nanotechnologie Nanomaterialien
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Immuntherapie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Genom
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2021-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.