Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Endothelial immunosuppressive mystery genes for alternative immunotherapy: artificial intelligence-driven target discovery and lipid nanoparticle/RNA-based target validation

Opis projektu

Odkrywanie celów dla immunoterapii przeciwnowotworowej wspomagane przez SI

Podtyp komórek śródbłonka z sygnaturami genów immunomodulacyjnych jest istotny dla rozwoju alternatywnej immunoterapii. Wyciszanie genów immunosupresyjnych tego podtypu komórek stwarza możliwości poprawy skuteczności i pokonania oporności w immunoterapii przeciwnowotworowej. W związku z tym zespół finansowanego przez UE projektu MystIMEC zamierza przeprowadzić walidację 50 celów w zakresie komórek śródbłonka oraz opatentować pięć nowych celów dla alternatywnej immunoterapii opartej na komórkach śródbłonka z sygnaturami genów immunomodulacyjnych. Twórcy projektu wykorzystają wcześniej opracowane narzędzie oparte na sztucznej inteligencji do przewidywania nowych funkcji immunosupresyjnych dla genów śródbłonka. Naukowcy zastosują także zastrzeżoną technologię, która umożliwia wydajne hodowanie specyficznych dla komórek śródbłonka myszy knockout na potrzeby walidacji nowych celów.

Cel

Compared to my previous Advanced ERC grants, this proposal is fundamentally different not only concerning its topic but also regarding its ambition to offer greater societal impact by coupling knowledge gain tighter to translation. It promises to obtain new insights in an understudied endothelial cell (EC) subtype with immunomodulatory gene signatures (coined “IMECs”), highly relevant for alternative immunotherapy development. Indeed, silencing immunosuppressive genes in IMECs offers unprece-dented opportunities to improve the efficacy of and to overcome the resistance to current anti-cancer immunotherapy, to which the immunosuppressive tumor endothelium contributes. To identify previously unknown/unmined (“virgin”) drug targets, we also focus on “mystery” genes, lacking func-tional annotation / PubMed reports (comprising 30% of the human coding genome). We developed: (i) an innovative artificial intelligence (AI)-based tool (SCMYSTERYDENTIFIER) to predict new immunosuppres-sive functions for endothelial “mystery” genes; and (ii) a revolutionizing (“REVOLT”) technology (based on injecting EC-selective lipid nanoparticles containing sgRNA in mice expressing Cas9 selectively in ECs) to generate EC-specific knockout mice rapidly (days)/inexpensively (300€/mouse) at an unprece-dented scale in order to validate these targets. Demystifying the mystery genome offers formidable opportunities for knowledge gain and therapy development. We will validate 50 new EC targets and aspire to identify and patent 5 previously unknown targets for alternative IMEC-based immunotherapy. The SCMYSTERYDENTIFIER tool can be made generic to discover any type of function for mystery genes in any cell type, while the REVOLT technology promises to revolutionize the pace of genetic research in the vascular biology field, offering formidable impact for the research community in academia and pharma.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2021-ADG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

VIB VZW
Wkład UE netto
€ 3 498 426,00
Koszt całkowity
€ 3 498 426,00

Beneficjenci (1)