Descrizione del progetto DEENESFRITPL Scoperta di bersagli assistita dall’IA per l’immunoterapia antitumorale Il sottotipo di cellule endoteliali con firme genetiche immunomodulanti (IMEC, immunomodulatory gene signatures) è importante per lo sviluppo di immunoterapie alternative. Il silenziamento dei geni immunosoppressori delle IMEC offre l’opportunità di migliorare l’efficacia e superare la resistenza nell’immunoterapia antitumorale. Il progetto MystIMEC, finanziato dall’UE, intende convalidare 50 bersagli di cellule endoteliali e brevettare cinque nuovi bersagli per l’immunoterapia alternativa basata sulle IMEC. Il progetto sfrutterà uno strumento basato sull’intelligenza artificiale sviluppato in precedenza per prevedere nuove funzioni immunosoppressive per i geni endoteliali e una tecnologia proprietaria che consente di generare in modo efficiente topi knockout specifici per le cellule endoteliali al fine di convalidare i nuovi bersagli. Mostra l’obiettivo del progetto Nascondi l’obiettivo del progetto Obiettivo Compared to my previous Advanced ERC grants, this proposal is fundamentally different not only concerning its topic but also regarding its ambition to offer greater societal impact by coupling knowledge gain tighter to translation. It promises to obtain new insights in an understudied endothelial cell (EC) subtype with immunomodulatory gene signatures (coined “IMECs”), highly relevant for alternative immunotherapy development. Indeed, silencing immunosuppressive genes in IMECs offers unprece-dented opportunities to improve the efficacy of and to overcome the resistance to current anti-cancer immunotherapy, to which the immunosuppressive tumor endothelium contributes. To identify previously unknown/unmined (“virgin”) drug targets, we also focus on “mystery” genes, lacking func-tional annotation / PubMed reports (comprising 30% of the human coding genome). We developed: (i) an innovative artificial intelligence (AI)-based tool (SCMYSTERYDENTIFIER) to predict new immunosuppres-sive functions for endothelial “mystery” genes; and (ii) a revolutionizing (“REVOLT”) technology (based on injecting EC-selective lipid nanoparticles containing sgRNA in mice expressing Cas9 selectively in ECs) to generate EC-specific knockout mice rapidly (days)/inexpensively (300€/mouse) at an unprece-dented scale in order to validate these targets. Demystifying the mystery genome offers formidable opportunities for knowledge gain and therapy development. We will validate 50 new EC targets and aspire to identify and patent 5 previously unknown targets for alternative IMEC-based immunotherapy. The SCMYSTERYDENTIFIER tool can be made generic to discover any type of function for mystery genes in any cell type, while the REVOLT technology promises to revolutionize the pace of genetic research in the vascular biology field, offering formidable impact for the research community in academia and pharma. Campo scientifico scienze naturaliinformatica e scienze dell'informazioneintelligenza artificialescienze naturaliscienze biologichebiochimicabiomolecolelipidiingegneria e tecnologiananotecnologiananomaterialiscienze mediche e della salutemedicina di baseimmunologiaimmunoterapiascienze naturaliscienze biologichegeneticagenomi Programma(i) HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme Argomento(i) ERC-2021-ADG - ERC ADVANCED GRANTS Invito a presentare proposte ERC-2021-ADG Vedi altri progetti per questo bando Meccanismo di finanziamento HORIZON-AG - HORIZON Action Grant Budget-Based Coordinatore VIB VZW Contribution nette de l'UE € 3 498 426,00 Indirizzo Rijvisschestraat 120 9052 Zwijnaarde - gent Belgio Mostra sulla mappa Regione Vlaams Gewest Prov. Oost-Vlaanderen Arr. Gent Tipo di attività Research Organisations Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Altri finanziamenti € 0,00
