Descripción del proyecto
Nueva información sobre el desarrollo neuronal ofrece pistas para la terapia celular
La enfermedad de Parkinson (EP) es una afección progresiva del sistema nervioso central que daña sobre todo a las neuronas dopaminérgicas. Comprender las vías de desarrollo de estas células permitirá conocer mejor la EP y las terapias celulares. El equipo del proyecto GRAIN, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, tiene como objetivo investigar los mecanismos de diferenciación de las neuronas dopaminérgicas mesencefálicas. Los investigadores se centrarán en las redes de regulación génica implicadas en esta vía, así como en la señalización Notch. Los resultados de GRAIN permitirán mejorar los protocolos de diferenciación de células madre y la terapia celular para la EP.
Objetivo
Stem cell-based therapy is an attractive way to treat a panel of as-yet incurable diseases, amongst which is Parkinsons Disease, caused by the progressive degeneration of mesencephalic dopaminergic (mesDA) neurons. To make this a reality, efficient and precise differentiation protocols of human embryonic stem cells (hESCs) need to be developed. While a protocol for differentiation of mesDA neurons exists, little is known about the resulting progenitors homogeneity and the mechanisms that control their maintenance, expansion and differentiation. MesDA neurons arise from ventral midbrain progenitors, whose differentiation requires the transcription factor Neurogenin 2 (NGN2). NGN2 acts as a master regulator by binding to, and stimulating transcription of, a panel of poorly defined target genes, while itself negatively regulated by HES1, one of the main effectors of Notch signalling. Yet, the involvement of Notch signalling in mesDA differentiation and the composition of the HES1/NGN2 gene regulatory network (GRN), i.e. the group of genes under their transcriptional control, in this context remains largely unknown.
The aim of this action is to determine the mechanisms by which HES1, NGN2 and their GRN control mesDA differentiation. Building upon and expanding existing tools and knowledge in the host lab, I will use a multidisciplinary approach combining genome editing and hESC biology to derive mesDA progenitors from a panel of wildtype and HES1/NGN2 KO hESCs cell lines, with a multiomics approach to define the members of the HES1/NGN2 GRN and unravel its mechanism of action. The synergy between the expertise of the host lab in developmental and stem cell biology, and my extensive knowledge of bioinformatics and experience in the generation of multiomics datasets, will allow to both improve the efficacy and quality of the current mesDA differentiation protocols, as well as expand fundamental knowledge about the architecture of GRNs regulated by Notch signalling.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1165 KOBENHAVN
Dinamarca
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.