Opis projektu
Wgląd w rozwój neuronów oferuje wskazówki dla terapii komórkowej
Choroba Parkinsona (ang. Parkinson’s disease, PD) jest postępującym zaburzeniem ośrodkowego układu nerwowego, które wpływa głównie na neurony dopaminergiczne. Zrozumienie ścieżek rozwojowych tych komórek zapewni lepszy wgląd w początki i rozwój PD oraz przyczyni się do opracowania terapii komórkowych. Zespół projektu GRAIN, finansowanego z działania „Maria Skłodowska-Curie”, zamierza zbadać mechanizmy różnicowania neuronów dopaminergicznych śródmózgowia. Badacze skoncentrują się na sieciach regulacyjnych genów zaangażowanych w ten szlak, jak również na sygnalizacji Notch. Wyniki uzyskane w projekcie GRAIN pomogą udoskonalić protokoły różnicowania komórek macierzystych i podejścia do terapii komórkowej w PD.
Cel
Stem cell-based therapy is an attractive way to treat a panel of as-yet incurable diseases, amongst which is Parkinsons Disease, caused by the progressive degeneration of mesencephalic dopaminergic (mesDA) neurons. To make this a reality, efficient and precise differentiation protocols of human embryonic stem cells (hESCs) need to be developed. While a protocol for differentiation of mesDA neurons exists, little is known about the resulting progenitors homogeneity and the mechanisms that control their maintenance, expansion and differentiation. MesDA neurons arise from ventral midbrain progenitors, whose differentiation requires the transcription factor Neurogenin 2 (NGN2). NGN2 acts as a master regulator by binding to, and stimulating transcription of, a panel of poorly defined target genes, while itself negatively regulated by HES1, one of the main effectors of Notch signalling. Yet, the involvement of Notch signalling in mesDA differentiation and the composition of the HES1/NGN2 gene regulatory network (GRN), i.e. the group of genes under their transcriptional control, in this context remains largely unknown.
The aim of this action is to determine the mechanisms by which HES1, NGN2 and their GRN control mesDA differentiation. Building upon and expanding existing tools and knowledge in the host lab, I will use a multidisciplinary approach combining genome editing and hESC biology to derive mesDA progenitors from a panel of wildtype and HES1/NGN2 KO hESCs cell lines, with a multiomics approach to define the members of the HES1/NGN2 GRN and unravel its mechanism of action. The synergy between the expertise of the host lab in developmental and stem cell biology, and my extensive knowledge of bioinformatics and experience in the generation of multiomics datasets, will allow to both improve the efficacy and quality of the current mesDA differentiation protocols, as well as expand fundamental knowledge about the architecture of GRNs regulated by Notch signalling.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Zaproszenie do składania wniosków
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordynator
1165 Kobenhavn
Dania