Description du projet
Des informations sur le développement neuronal offrent des pistes pour la thérapie cellulaire
La maladie de Parkinson (MP) est un trouble évolutif du système nerveux central qui affecte essentiellement les neurones dopaminergiques. Comprendre les voies de développement de ces cellules offrira un meilleur aperçu de la MP et alimentera les thérapies cellulaires. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet GRAIN vise à étudier les mécanismes de différenciation des neurones dopaminergiques mésencéphaliques. Les chercheurs s’intéresseront aux réseaux de régulation des gènes impliqués dans cette voie, et à la voie de signalisation Notch. Les résultats de GRAIN permettront d’améliorer les protocoles de différenciation des cellules souches et les approches de thérapies cellulaires pour la MP.
Objectif
Stem cell-based therapy is an attractive way to treat a panel of as-yet incurable diseases, amongst which is Parkinsons Disease, caused by the progressive degeneration of mesencephalic dopaminergic (mesDA) neurons. To make this a reality, efficient and precise differentiation protocols of human embryonic stem cells (hESCs) need to be developed. While a protocol for differentiation of mesDA neurons exists, little is known about the resulting progenitors homogeneity and the mechanisms that control their maintenance, expansion and differentiation. MesDA neurons arise from ventral midbrain progenitors, whose differentiation requires the transcription factor Neurogenin 2 (NGN2). NGN2 acts as a master regulator by binding to, and stimulating transcription of, a panel of poorly defined target genes, while itself negatively regulated by HES1, one of the main effectors of Notch signalling. Yet, the involvement of Notch signalling in mesDA differentiation and the composition of the HES1/NGN2 gene regulatory network (GRN), i.e. the group of genes under their transcriptional control, in this context remains largely unknown.
The aim of this action is to determine the mechanisms by which HES1, NGN2 and their GRN control mesDA differentiation. Building upon and expanding existing tools and knowledge in the host lab, I will use a multidisciplinary approach combining genome editing and hESC biology to derive mesDA progenitors from a panel of wildtype and HES1/NGN2 KO hESCs cell lines, with a multiomics approach to define the members of the HES1/NGN2 GRN and unravel its mechanism of action. The synergy between the expertise of the host lab in developmental and stem cell biology, and my extensive knowledge of bioinformatics and experience in the generation of multiomics datasets, will allow to both improve the efficacy and quality of the current mesDA differentiation protocols, as well as expand fundamental knowledge about the architecture of GRNs regulated by Notch signalling.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
1165 Kobenhavn
Danemark