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Strategies to modulate the bioavailability of cannabinoids in edible products: in vitro tests, cytotoxicity, and pre-clinical assessment to generate reliable data for regulatory agencies

Projektbeschreibung

Verbesserte Hanfzubereitungen

Bei Arzneimitteln bezeichnet die Bioverfügbarkeit den Anteil eines Wirkstoffs, der nach Einnahme einen aktiven Effekt auslösen kann. Trotz der einfachen Anwendung und der möglichen therapeutischen Vorteile bietet die orale Einnahme von Cannabidiol (CBD) – einem aktiven Cannabinoid in Cannabis-Pflanzen – nur eine geringe Bioverfügbarkeit. Die Fortbewegung von eingenommenem CBD im Körper ist auch patientenabhängig und über die letztendliche Verstoffwechselung ist nur wenig bekannt. Das über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierte Projekt CBDHIGHBIO wird Daten liefern, um so eine Möglichkeit zur Eindämmung dieser Probleme zu entwickeln. Es wird die Verabreichung und Aufnahme mit langkettigen Fettsäuren verbessern. Mit speziellen Verbindungen soll der Abbau durch metabolisierende Enzyme in der Leber gehemmt werden. Die Ergebnisse sollten die Bioverfügbarkeit von CBD erhöhen und zu wirksameren Produkten auf Cannabidiolbasis, auch als Hanfzubereitungen bekannt, führen.

Ziel

Cannabis edibles (CE) are considered a big opportunity to take place in the recent and fast-growing cannabis market. However, there are big challenges on the development of these products, such as the lack of understanding of the metabolism of cannabinoids after oral ingestion, the low bioavailability of cannabinoids (including cannabidiol, CBD), and high intra- and inter-subjects’ pharmacokinetic variability. Recent approaches to enhance the oral CBD bioavailability include its incorporation into lipid-based delivery systems and the addition of compounds called bioenhancers. Lipids can enhance the oral CBD bioavailability via an increase in the transport to the systemic circulation via intestinal lymph, whereas bioenhancers may inhibit metabolizing enzymes reducing the extent of its liver first-pass effect. Piperine (PIP) is known as a powerful bioenhancer by inhibiting drug-metabolizing enzymes of cytochrome P-450 (CYP450), that are involved in the CBD metabolism. The aims of this study are to provide reliable data about the CBD metabolism after oral ingestion to help regulatory agencies to regulate the market of CE and standardize the consumption indications for these products; to increase the CBD bioavailability by using long-chain fatty acids to promote the enhancement of lymphatic absorption combined with PIP addition to inhibit the hepatic metabolism of CBD; and develop an advanced delivery carrier to enable its vehiculation into aqueous-based CE. We hypothesize that the combination of CBD and PIP can substantially improve the CBD bioavailability, thus decreasing the intra- and inter-subject variability. Systematic in vitro tests will be performed to evaluate the inhibitory effect of PIP on CYP450 activity, to determine the bioaccessibility, stability and bioavailability of CBD and PIP after oral ingestion, and to assess their cytotoxicity. Finally, in vivo studies will be performed to evaluate the CBD pharmacokinetic and bioavailability.

Koordinator

UNIVERSIDADE DO MINHO
Netto-EU-Beitrag
€ 172 618,56
Adresse
LARGO DO PACO
4704 553 Braga
Portugal

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Region
Continente Norte Cávado
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten

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