Projektbeschreibung
Strukturanalyse der Proteinfibrillen im an Chorea Huntington erkrankten Gehirn
Die Bildung von Proteinfibrillen im Gehirn ist das offensichtlichste Anzeichen neurodegenerativer Erkrankungen. Der Ausprägungsgrad der Symptome der Huntington-Krankheit und das Ausbruchsalter korrelieren stark mit einer abnorm hohen Anzahl von Glutaminen im Huntingtin-Protein der Betroffenen. Das im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierte Projekt HUNTING-BrainFibrils verfolgt das Ziel, die atomaren Strukturen von aus dem Gehirn von Personen mit Huntingtin-Genmutationen entnommenen löslichen und unlöslichen Fibrillen zu bestimmen und deren Wechselwirkungen in situ abzubilden. Die wissenschaftliche Arbeit wird von einer interdisziplinären Forschungsgruppe durchgeführt, die sich aus Fachleuten für Huntington-Pathologie, Strukturbiologie und Interaktomik zusammensetzt. Dabei kommen modernste Kryoelektronenmikroskopie, Massenspektrometrie-basierte Proteomik und immunologische Analysen zum Einsatz.
Ziel
The formation of protein fibrils in the brain is the most representative feature of neurodegenerative diseases. A detailed description of their structure and composition is essential to design new therapeutic approaches that allow patients to increase their life expectancy and quality of life. In Huntington’s disease (HD), the severity of the symptoms and the age of onset is strongly dependent on the number of glutamines above the threshold carried by the huntingtin protein of patients affected with this disorder. The two main objectives of this project are 1) to obtain atomic models of soluble and insoluble fibrils extracted directly from the brain tissues of individuals carrying extreme and moderate CAG repeats in the HTT gene and 2) mapping their in-situ interactions. Our approach will include state-of-the-art cryogenic electron microscopy, mass spectrometry-based proteomics and immunology. It will count on the participation of an interdisciplinary research group, comprising experts in HD pathology, structural biology and interactomics. The host institution counts with advanced facilities in image data analysis, cryo-EM and high-throughput proteomics that will be fully available. The host lab is an internationally recognised group that has more than 20 years of experience in carrying research focused on the molecular causes of HD in cell and animal models. It also has a strong background in mapping the interactions of the proteins that cause neurodegeneration in brain tissues. The host lab will take advantage of my expertise in assessing and validating protein-protein interactions through biochemical and biophysical methods. My visibility as a researcher will be greatly benefited by the extensive collaboration network of the host lab. The training and skills acquired during the execution of this project will expand and consolidate my research career and bring it to a very competitive point for taking a leading role as an independent researcher.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordinator
13125 Berlin
Deutschland