Objetivo
PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC) is a new and attractive therapeutic approach that regulates a target protein by channeling it to the proteasome for degradation (an energy-demanding pathway). Concurrently, proteasomes also play a central role in generating the peptide repertoire for antigen presentation on the Human Leukocyte Antigen-I (HLA-I) molecules. A few years after PROTAC was invented, proteasomes were found to catalyze not only canonical peptide bond hydrolysis, but are also capable of “cut-and-paste” events, i.e. generating spliced peptides, which have been shown to be frequently presented n HLA-I immunopeptidomes. It is unclear how PROTAC-driven proteasome degradation modulates the spliced and non-spliced peptide repertoire derived from a targeted protein. Alterations in peptide variety and quantity produced by proteasome may lead to strong implications on the HLA-I immunopeptidome, and, hence, could result in immune implications. Therefore, using the key oncoprotein KRAS as a PROTAC’s target, this study intends to understand: (i) how PROTAC-driven KRAS degradation affects cellular pathways on a system-wide level; (ii) the impact of PROTAC on KRAS derived peptide repertoire generated by proteasomes; (iii) to what extent PROTAC enhances KRAS derived peptide presentation on HLA-I molecules. Through the combination of a multidisciplinary approach; molecular biology, biochemistry, proteomics, bioinformatics and cellular immunology, this study will provide a better fundamental understanding of the effect of PROTAC-KRAS on the cellular proteome, proteasome-derived peptide repertoire (spliced and non-spliced peptides) and HLA-I immunopeptidome landscape, thus, provide insights into the suitability of PROTAC-KRAS application as a therapeutic approach for anti-cancer therapies. Additionally, this project will deepen our understanding of the role of spliced peptides in the antigen processing and presentation pathway.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
80539 MUNCHEN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.