Obiettivo
PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC) is a new and attractive therapeutic approach that regulates a target protein by channeling it to the proteasome for degradation (an energy-demanding pathway). Concurrently, proteasomes also play a central role in generating the peptide repertoire for antigen presentation on the Human Leukocyte Antigen-I (HLA-I) molecules. A few years after PROTAC was invented, proteasomes were found to catalyze not only canonical peptide bond hydrolysis, but are also capable of “cut-and-paste” events, i.e. generating spliced peptides, which have been shown to be frequently presented n HLA-I immunopeptidomes. It is unclear how PROTAC-driven proteasome degradation modulates the spliced and non-spliced peptide repertoire derived from a targeted protein. Alterations in peptide variety and quantity produced by proteasome may lead to strong implications on the HLA-I immunopeptidome, and, hence, could result in immune implications. Therefore, using the key oncoprotein KRAS as a PROTAC’s target, this study intends to understand: (i) how PROTAC-driven KRAS degradation affects cellular pathways on a system-wide level; (ii) the impact of PROTAC on KRAS derived peptide repertoire generated by proteasomes; (iii) to what extent PROTAC enhances KRAS derived peptide presentation on HLA-I molecules. Through the combination of a multidisciplinary approach; molecular biology, biochemistry, proteomics, bioinformatics and cellular immunology, this study will provide a better fundamental understanding of the effect of PROTAC-KRAS on the cellular proteome, proteasome-derived peptide repertoire (spliced and non-spliced peptides) and HLA-I immunopeptidome landscape, thus, provide insights into the suitability of PROTAC-KRAS application as a therapeutic approach for anti-cancer therapies. Additionally, this project will deepen our understanding of the role of spliced peptides in the antigen processing and presentation pathway.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine proteomica
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
80539 MUNCHEN
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.