Objectif
PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC) is a new and attractive therapeutic approach that regulates a target protein by channeling it to the proteasome for degradation (an energy-demanding pathway). Concurrently, proteasomes also play a central role in generating the peptide repertoire for antigen presentation on the Human Leukocyte Antigen-I (HLA-I) molecules. A few years after PROTAC was invented, proteasomes were found to catalyze not only canonical peptide bond hydrolysis, but are also capable of “cut-and-paste” events, i.e. generating spliced peptides, which have been shown to be frequently presented n HLA-I immunopeptidomes. It is unclear how PROTAC-driven proteasome degradation modulates the spliced and non-spliced peptide repertoire derived from a targeted protein. Alterations in peptide variety and quantity produced by proteasome may lead to strong implications on the HLA-I immunopeptidome, and, hence, could result in immune implications. Therefore, using the key oncoprotein KRAS as a PROTAC’s target, this study intends to understand: (i) how PROTAC-driven KRAS degradation affects cellular pathways on a system-wide level; (ii) the impact of PROTAC on KRAS derived peptide repertoire generated by proteasomes; (iii) to what extent PROTAC enhances KRAS derived peptide presentation on HLA-I molecules. Through the combination of a multidisciplinary approach; molecular biology, biochemistry, proteomics, bioinformatics and cellular immunology, this study will provide a better fundamental understanding of the effect of PROTAC-KRAS on the cellular proteome, proteasome-derived peptide repertoire (spliced and non-spliced peptides) and HLA-I immunopeptidome landscape, thus, provide insights into the suitability of PROTAC-KRAS application as a therapeutic approach for anti-cancer therapies. Additionally, this project will deepen our understanding of the role of spliced peptides in the antigen processing and presentation pathway.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80539 MUNCHEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.