Ziel
PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC) is a new and attractive therapeutic approach that regulates a target protein by channeling it to the proteasome for degradation (an energy-demanding pathway). Concurrently, proteasomes also play a central role in generating the peptide repertoire for antigen presentation on the Human Leukocyte Antigen-I (HLA-I) molecules. A few years after PROTAC was invented, proteasomes were found to catalyze not only canonical peptide bond hydrolysis, but are also capable of “cut-and-paste” events, i.e. generating spliced peptides, which have been shown to be frequently presented n HLA-I immunopeptidomes. It is unclear how PROTAC-driven proteasome degradation modulates the spliced and non-spliced peptide repertoire derived from a targeted protein. Alterations in peptide variety and quantity produced by proteasome may lead to strong implications on the HLA-I immunopeptidome, and, hence, could result in immune implications. Therefore, using the key oncoprotein KRAS as a PROTAC’s target, this study intends to understand: (i) how PROTAC-driven KRAS degradation affects cellular pathways on a system-wide level; (ii) the impact of PROTAC on KRAS derived peptide repertoire generated by proteasomes; (iii) to what extent PROTAC enhances KRAS derived peptide presentation on HLA-I molecules. Through the combination of a multidisciplinary approach; molecular biology, biochemistry, proteomics, bioinformatics and cellular immunology, this study will provide a better fundamental understanding of the effect of PROTAC-KRAS on the cellular proteome, proteasome-derived peptide repertoire (spliced and non-spliced peptides) and HLA-I immunopeptidome landscape, thus, provide insights into the suitability of PROTAC-KRAS application as a therapeutic approach for anti-cancer therapies. Additionally, this project will deepen our understanding of the role of spliced peptides in the antigen processing and presentation pathway.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Proteomik
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
80539 MUNCHEN
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.