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Spatial arrangement and interactions of HSV-1 cell entry associated proteins on the native viral envelope

Projektbeschreibung

Zelleintritt von Herpesviren entschlüsseln

Herpesviren sind DNS-Viren, die sehr weit verbreitete und lebenslange Infektionen verursachen, die eine große medizinische Herausforderung darstellen. Zur Vorbeugung von durch Herpesviren assoziierten Krankheiten besteht ein dringender Bedarf an neuen Virostatika. Das im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierte Projekt HSV1ENTRYPROTEINMAP zielt darauf ab, den Mechanismus des Eindringens von Herpesviren in Zellen zu erforschen. Die Forschenden werden zur Beschreibung der Anordnung der viralen Glykoproteine und ihre Interaktion mit zellulären Partnern einen multidisziplinären Ansatz verfolgen, um die Fusion der Virushülle mit der Zellmembran zu vermitteln. Die Ergebnisse werden dazu beitragen, die Übertragung von Herpesviren zu erforschen und womöglich die Entwicklung von Impfstoffen zu erleichtern.

Ziel

Herpesviruses are a family of large, complex, DNA viruses that are highly prevalent across the global human population, causing life-long infections and cycle between latent and active disease. The severity of diseases caused by this viral family ranges from cold sores, genital ulcers and blisters to blindness, meningitis, cancer, and congenital defects. Herpesviruses present a significant public health concern due to high prevalence, ease of transmission, severity of associated diseases, lack of vaccines for most species, and toxicity of available medical interventions. There remains a pressing requirement to develop novel antiviral drugs to prevent diseases associated with Herpesvirus infections. Entry of HSV-1, the focus of the proposed research, is dependent on membrane fusion mediated by virally encoded glycoproteins gB, gD, gH, and gL found on the viral envelope. Although all four glycoproteins are known to be necessary for membrane fusion, the molecular details and stoichiometry of the interactions as well as how the interactions regulate or influence the fusion process remains unknown. The proposed project aims to uncover the spatial arrangement and interactions of the HSV-1 cell entry proteins. I will employ a multidisciplinary approach combining methods and data from structural biology, biochemistry as well as biophysics to solve the mechanistic details of a virology question. The proposed research is highly innovative as it is designed to push current technological barriers by taking advantage of recent methodological advances to answer specific key biological questions in herpesvirus entry. I will determine at molecular resolution, the spatial arrangement and temporal interactions between essential entry proteins required at the onset of the HSV-1 infection. This project has the potential to unveil the detailed mechanism of action of viral glycoproteins in their native environment that ultimately lead to HSV-1 fusion.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Das Projektteam hat die Klassifizierung dieses Projekts bestätigt.

Koordinator

UNIVERSITY OF HAMBURG
Netto-EU-Beitrag
€ 173 847,36
Adresse
MITTELWEG 177
20148 Hamburg
Deutschland

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Region
Hamburg Hamburg Hamburg
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
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Gesamtkosten
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