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Discovery, total chemical synthesis, and validation of “mirror-image” D-Nanobodies

Descrizione del progetto

Minuscoli frammenti anticorpali sintetici come alternativa agli anticorpi monoclonali

Gli anticorpi sono proteine prodotte dal sistema immunitario che circolano nel sangue per combattere le infezioni da parte di «invasori» estranei. Gli anticorpi monoclonali sono anticorpi sintetici che imitano quelli naturali dell’organismo. Sono molto promettenti per il trattamento di una moltitudine di malattie ma rimangono molte difficoltà, tra cui una lunga emivita che provoca un’attivazione indesiderata del sistema immunitario e le grandi dimensioni che ne ostacolano la capacità di lasciare il sangue e di entrare nei tumori. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto MirrorBody svilupperà nano-corpi sintetici, che imitano i più piccoli frammenti di anticorpi di origine naturale, con attività di legame con l’antigene ed emivita più breve, per superare queste difficoltà.

Obiettivo

The central role of molecularly-targeted therapeutics and imaging probes in translational research entails the development of an ever-growing arsenal of “chemical biologics” endowed with optimal in vivo properties. In this regard, mAbs and their derivatives (e.g. ADCs) still suffer from unsettled drawbacks involving difficulties in production and characterization, leading to heterogeneous conjugates in terms of size, potency and toxicity. Chemical modifications on mAbs are highly unreliable due to their complex structure: a central problem in this discipline, where heterogeneous drug-to-antibody ratio (DAR) and conjugation site represent significative limitations. Immunogenicity is a major drawback which affects humanized, as well as fully-human mAbs, and is exacerbated by long half-lives. Cases of unwanted activation of the immune system reportedly degenerated to life-threatening conditions such as acute anaphylaxis, serum sickness and cytokine release syndrome. Their bulky size (≈150 kDa) hinders their extravasation, impairing their efficiency to enter tumors.
Nanobodies (Nbs) are the smallest naturally-derived antibody fragments (≈13-14 kDa) that retain antigen-binding affinities in the same range of mAbs (nM to pM affinity range) while having extremely reduced half-lives ( ≈ 15 min.) when not bound to their target, thanks to a fast renal excretion.
MirrorBody intends to push the boundaries of targeted “chemical biologics” via an interdisciplinary approach that exploits both immunology and synthetic chemistry techniques for the generation of synthetic D-nanobodies that bind natural L-targets with high affinity. Such unprecedented synthetic D-Nbs will be endowed with improved biocompatibility, and will enable “plug-and-play” approaches for the controlled conjugation of diverse moieties.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 195 914,88
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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