Descrizione del progetto
Minuscoli frammenti anticorpali sintetici come alternativa agli anticorpi monoclonali
Gli anticorpi sono proteine prodotte dal sistema immunitario che circolano nel sangue per combattere le infezioni da parte di «invasori» estranei. Gli anticorpi monoclonali sono anticorpi sintetici che imitano quelli naturali dell’organismo. Sono molto promettenti per il trattamento di una moltitudine di malattie ma rimangono molte difficoltà, tra cui una lunga emivita che provoca un’attivazione indesiderata del sistema immunitario e le grandi dimensioni che ne ostacolano la capacità di lasciare il sangue e di entrare nei tumori. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto MirrorBody svilupperà nano-corpi sintetici, che imitano i più piccoli frammenti di anticorpi di origine naturale, con attività di legame con l’antigene ed emivita più breve, per superare queste difficoltà.
Obiettivo
The central role of molecularly-targeted therapeutics and imaging probes in translational research entails the development of an ever-growing arsenal of “chemical biologics” endowed with optimal in vivo properties. In this regard, mAbs and their derivatives (e.g. ADCs) still suffer from unsettled drawbacks involving difficulties in production and characterization, leading to heterogeneous conjugates in terms of size, potency and toxicity. Chemical modifications on mAbs are highly unreliable due to their complex structure: a central problem in this discipline, where heterogeneous drug-to-antibody ratio (DAR) and conjugation site represent significative limitations. Immunogenicity is a major drawback which affects humanized, as well as fully-human mAbs, and is exacerbated by long half-lives. Cases of unwanted activation of the immune system reportedly degenerated to life-threatening conditions such as acute anaphylaxis, serum sickness and cytokine release syndrome. Their bulky size (≈150 kDa) hinders their extravasation, impairing their efficiency to enter tumors.
Nanobodies (Nbs) are the smallest naturally-derived antibody fragments (≈13-14 kDa) that retain antigen-binding affinities in the same range of mAbs (nM to pM affinity range) while having extremely reduced half-lives ( ≈ 15 min.) when not bound to their target, thanks to a fast renal excretion.
MirrorBody intends to push the boundaries of targeted “chemical biologics” via an interdisciplinary approach that exploits both immunology and synthetic chemistry techniques for the generation of synthetic D-nanobodies that bind natural L-targets with high affinity. Such unprecedented synthetic D-Nbs will be endowed with improved biocompatibility, and will enable “plug-and-play” approaches for the controlled conjugation of diverse moieties.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
Vedi altri progetti per questo bandoMeccanismo di finanziamento
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinatore
75794 Paris
Francia