Description du projet
Un éclairage sur les mécanismes de l’homéostasie intestinale
L’homéostasie intestinale est maintenue par les cellules épithéliales intestinales qui forment une barrière physique, contre l’environnement extérieur et les bactéries pathogènes, et régulent l’absorption des nutriments ainsi que les réponses immunitaires. Sachant que l’épithélium intestinal est un tissu dynamique avec un taux de renouvellement rapide, le projet ReGutBM, soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie (MSCA), entend déterminer le rôle joué par la membrane basale. La membrane basale forme une couche entre les cellules épithéliales et les tissus conjonctifs sous-jacents. L’hypothèse de travail veut que les variations de composition et de rigidité de la membrane basale affectent le comportement et la capacité de renouvellement des cellules épithéliales. Les résultats du projet fourniront des informations importantes sur les mécanismes qui régissent l’homéostasie intestinale, ouvrant la voie à de nouvelles interventions pour traiter les maladies intestinales.
Objectif
The intestinal epithelium forms a tight barrier against pathogens and toxins while simultaneously absorbing ions and nutrients. It is the fastest self-renewing tissue in the body, as over 3-5 days, a complete turnover of epithelial cells is achieved. Homeostasis is maintained by tight coordination between epithelial cell proliferation, differentiation, migration, and extrusion. Epithelial cells adhere and migrate on the basement membrane, a unique, sheet-like extracellular matrix that separates epithelial cells from the underlying mesenchyme. Composed primarily of laminins and type-IV collagen, the basement membrane provides structural support, promotes cell adhesion and polarity, and serves as a mechanical and biochemical signaling hub. Although great advances have been made in identifying morphogenetic regulators of epithelial-cell renewal, spatial regulators that limit proliferating cells to the crypt or guide cell migration towards the villus tip are still missing. Interestingly, basement membrane protein composition varies across the crypt-villus axis, which could also affect its stiffness. However, whether these variations play a role in regulating epithelial cell renewal has not been addressed.
The overarching hypothesis of ReGutBM is that basement membrane protein composition and / or stiffness define specific zones that promote cell proliferation or cell death, and provide cues for directional migration of epithelial cells in gut homeostasis.
Using ex-vivo tissue cultures and in-vivo mouse models, I will characterize the basement membrane protein composition and stiffness. Using 2D intestinal organoid cultures, I will decouple the regulatory impact of tissue stiffness and protein identity on epithelial cell renewal, and identify the molecular mechanism which facilitates BM-epithelia crosstalk during gut homeostasis.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75231 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.