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Deciphering the melanoma-niche cell interplay to identify novel treatments for metastatic melanoma

Descrizione del progetto

Metastasi: il ruolo della nicchia tumorale

Il microambiente tumorale sta emergendo come un protagonista chiave nella progressione della malattia e nella risposta al trattamento. Non c’è da stupirsi che gli scienziati del progetto MetaMelNiche ritengano che la nicchia tumorale fornisca anche spunti per le metastasi, uno dei tratti distintivi del cancro associato a una bassa sopravvivenza. Il progetto è finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie e si propone di studiare le interazioni tra melanoma e cellule di nicchia e come queste possano cambiare per alterare l’adesione delle cellule tumorali. Utilizzando approcci sia genetici che farmacologici, i ricercatori sperano di ottenere una migliore comprensione dei meccanismi implicati nel distacco, nello stravaso e nella colonizzazione di siti distanti da parte delle cellule tumorali. A lungo termine, i risultati del progetto MetaMelNiche consentiranno l’identificazione di bersagli terapeutici.

Obiettivo

Metastasis is the leading cause of death among patients with solid tumours including melanoma, the most serious type of skin cancer. Despite tremendous progress in the development of effective targeted and immunotherapies, patient survival is still low. Understanding the mechanisms regulating the dissemination of cancer cells is critical to uncover new vulnerabilities of aggressive tumours. Whilst previous research has mostly focused on cell-intrinsic properties of cancer cells, the aim of this project is to define the impact of signals from the cancer cell niche on melanoma dissemination in vivo, with the long-term goal of discovering drug targets and developing new pharmacologic strategies against metastatic melanoma. Building upon previous results from the Ablain laboratory, I will elucidate and target the mechanism by which melanoma cells change their adhesion properties in response to local IGF1 signalling. Additionally, new interactions between melanoma cells and niche cells will be identified by scRNA-seq in human metastatic melanoma tissue obtained from the HCL Hospital, and recapitulated in reconstructed human skin systems and in zebrafish models. I will investigate the role of these interactions in the regulation of melanoma cell behaviour by combining genetic and pharmacologic manipulation with cutting-edge live-imaging in vitro and in vivo. This fellowship, through advanced interdisciplinary and intersectoral training and collaborations, will serve as a launchpad for reaching a position of academic independence, whilst facilitating a transfer of knowledge between myself, the CRCL and several collaborators, and addressing an unmet need for a better understanding of the behaviour of aggressive tumours. I will use this award to expand my skillset, build an international professional network, and establish myself as an expert in the field of cancer cell behaviour, producing high quality, cutting-edge research with strong translational potential.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. La classificazione di questo progetto è stata convalidata dal team del progetto.

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF -

Coordinatore

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contributo netto dell'UE
€ 195 914,88
Indirizzo
RUE MICHEL ANGE 3
75794 Paris
Francia

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Regione
Ile-de-France Ile-de-France Hauts-de-Seine
Tipo di attività
Organizzazioni di ricerca
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Partner (1)