Descripción del proyecto
Lesión medular: la interacción entre las células inmunitarias y las células madre neurales
Al igual que la mayoría de los tejidos, el sistema nervioso central contiene una reserva endógena de células madre neurales (NSC, por sus siglas en inglés). Sin embargo, estas células no parecen generar neuronas «in vitro» ni en modelos de mamíferos, lo cual sugiere que las señales del entorno les impiden asumir un destino neuronal. El equipo del proyecto SCIENSC, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, tiene como objetivo investigar la papel de las células inmunitarias en la formación del microentorno tras una lesión medular. Los investigadores estudiarán cómo las células inmunitarias interactúan con las NSC endógenas e influyen en ellas tras una lesión. La labor del proyecto podría identificar mecanismos clave que pueden modularse para mejorar la capacidad de diferenciación neuronal de las NSC tras una lesión, desencadenando así la curación.
Objetivo
Despite endogenous neural stem cells (eNSCs) being present in the adult mammalian central nervous system (CNS), their neuronal potential upon injury is rarely achieved in the brain and never in the spinal cord (SC) environment. This makes widespread SC injuries (SCIs) especially challenging to treat. Even though SC eNSCs give rise to astrocytes, oligodendrocytes, and neurons in vitro, they almost exclusively generate glial scar-forming astrocytes, seldom myelinating oligodendrocytes, and never neurons in mammalian models. We still do not know the exact SC niche cues preventing eNSCs from efficiently assuming oligodendrocyte and neuronal fates, averting a functional SC healing. Notably, SCI induces a vast immune response and I hypothesise that immune cells that are responsive to the SCI, contribute to eNSC niche formation, where they can exert an effect on eNSC regulation. I will investigate this by unravelling (O1) temporal, heterogenous immune responses to the SCI and (O2) their spatial interplay with the eNSCs using advanced methodologies, such as spectral flow cytometry and spatial transcriptomics. This will enable me to identify which of these immune cells affect eNSC gene regulatory networks leading to instigation of astrocyte but not oligodendrocyte or neuronal fates. Finally, (O3) I will identify SCI-specific enhancer elements of the immune cells of interest by comparing chromatin signatures of these immune cell types located across different tissues. This knowledge will present a ‘divide and conquer’ opportunity – to compartmentalise and disconnect immune system across different tissues enabling a targeted immune cell manipulation specifically within the SCI environment. The long-term outcome of this project will help the design of enhancer-based immuno-modulatory therapies to dictate eNSC fates and generate oligodendrocytes and neurons in vivo leading to a functional SCI recovery.
Ámbito científico
Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinador
17177 Stockholm
Suecia