Opis projektu
Uraz rdzenia kręgowego: wzajemne oddziaływanie komórek odpornościowych i nerwowych komórek macierzystych
Podobnie jak większość tkanek, ośrodkowy układ nerwowy zawiera endogenną pulę nerwowych komórek macierzystych (ang. neural stem cells, NSC). Jak się jednak okazuje, komórki te nie wytwarzają neuronów in vitro ani w modelach ssaków, co sugeruje, że bodźce pochodzące ze środowiska uniemożliwiają im różnicowanie się do komórek nerwowych. Finansowany w ramach działań „Maria Skłodowska-Curie” projekt SCIENSC ma na celu zbadanie roli komórek odpornościowych w kształtowaniu mikrośrodowiska po uszkodzeniu rdzenia kręgowego. Naukowcy zamierzają zbadać, w jaki sposób komórki odpornościowe oddziałują z endogennymi NSC po wystąpieniu urazu i jaki mają na nie wpływ. Projekt oferuje możliwość opisania kluczowych mechanizmów, które mogą być modyfikowane w celu poprawy zdolności NSC do różnicowania neuronalnego po urazie i stymulowania procesu regeneracji.
Cel
Despite endogenous neural stem cells (eNSCs) being present in the adult mammalian central nervous system (CNS), their neuronal potential upon injury is rarely achieved in the brain and never in the spinal cord (SC) environment. This makes widespread SC injuries (SCIs) especially challenging to treat. Even though SC eNSCs give rise to astrocytes, oligodendrocytes, and neurons in vitro, they almost exclusively generate glial scar-forming astrocytes, seldom myelinating oligodendrocytes, and never neurons in mammalian models. We still do not know the exact SC niche cues preventing eNSCs from efficiently assuming oligodendrocyte and neuronal fates, averting a functional SC healing. Notably, SCI induces a vast immune response and I hypothesise that immune cells that are responsive to the SCI, contribute to eNSC niche formation, where they can exert an effect on eNSC regulation. I will investigate this by unravelling (O1) temporal, heterogenous immune responses to the SCI and (O2) their spatial interplay with the eNSCs using advanced methodologies, such as spectral flow cytometry and spatial transcriptomics. This will enable me to identify which of these immune cells affect eNSC gene regulatory networks leading to instigation of astrocyte but not oligodendrocyte or neuronal fates. Finally, (O3) I will identify SCI-specific enhancer elements of the immune cells of interest by comparing chromatin signatures of these immune cell types located across different tissues. This knowledge will present a ‘divide and conquer’ opportunity – to compartmentalise and disconnect immune system across different tissues enabling a targeted immune cell manipulation specifically within the SCI environment. The long-term outcome of this project will help the design of enhancer-based immuno-modulatory therapies to dictate eNSC fates and generate oligodendrocytes and neurons in vivo leading to a functional SCI recovery.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Zaproszenie do składania wniosków
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordynator
17177 Stockholm
Szwecja