Projektbeschreibung
Lange nicht-kodierende RNS als Regulator der Hämatopoese
Blutbildende Stammzellen verfügen über eine einzigartige Selbsterneuerung und können alle Blutgruppen ausbilden. Neuere Studien haben ergeben, dass lange nicht-kodierende RNS als molekulare Faktoren der Selbsterneuerung und Differenzierung dieser Zellen agieren könnte. Finanziert über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen versucht das Projekt StemLinc, die RNS zu bestimmen, die speziell die Identität blutbildender Stammzellen reguliert, und ihre Funktion bei der Hämatopoese und bei Leukämie zu verstehen. Das Ziel ist es, einen umfassenden Katalog der langen nicht-kodierenden RNS bezüglich der blutbildenden Stammzellen aufzustellen. Dafür wird eine umfassende RNS-Sequenzierung von blutbildenden Stammzellen und deren Nachkommen bei Mäusen durchgeführt. Die möglichen RNS werden mithilfe von Computeranalysen bestimmt. Ein Mäusemodell mit akuter lymphoblastischer Leukämie wird zur Untersuchung der stammzellenspezifischen langen nicht-kodierenden RNS in vivo dienen.
Ziel
Hematopoietic stem cells (HSCs) are a unique population defined by their self-renewal capacity and the potential to give rise to all blood lineages. A complete understanding of the specific mechanisms controlling HSC self-renewal and multipotency is still lacking. This knowledge is fundamental to improve ex vivo HSC expansion with therapeutic purposes and to unveil the mechanisms that promote aberrant cellular growth in leukemia. Long non-coding RNAs (lncRNAs) are emerging as novel players of normal development and physiology and their dysregulation has been associated with multiple cancer types. Recent data suggests that lncRNAs may also act as molecular determinants of the balance between self-renewal and differentiation in HSCs. However, because of traditional limitations in RNA-profiling strategies, current lncRNA catalogs are still incomplete, representing likely only a fraction of the whole lncRNA repertoire expressed in cells. In this proposal, I aim to identify novel lncRNAs specifically involved in the regulation of HSC identity, to ultimately understand their function in normal hematopoiesis and leukemia. For this, I will construct a comprehensive HSC-specific lncRNA catalog through deep total-RNA sequencing of mouse HSCs and their closest cell descendants. I will then infer lncRNA functions through robust computational analyses and validate selected candidates in-vitro. Finally, I will investigate the role of HSC-specific lncRNAs in vivo, using a T-cell acute lymphoblastic leukemia mouse model.
This work will extend our knowledge on lncRNAs, on the molecular mechanisms of HSC identity and on how their dysregulation leads to leukemia. By performing this project I will gain first-hand experience in normal and malignant hematopoiesis while reinforcing my expertise in lncRNA biology. I also expect to reach the highest levels of professional maturity and scientific independence which will allow me to establish a high-profile research group in the near future.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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08916 Badalona
Spanien