Opis projektu
Długie niekodujące RNA jako regulatory hematopoezy
Krwiotwórcze komórki macierzyste mają unikalną zdolność do samoodnawiania i potencjał do dawania początku wszystkim komórkom krwi. Ostatnie badania sugerują, że długie niekodujące RNA (lncRNA) mogą działać jako molekularne determinanty samoodnowy i różnicowania w krwiotwórczych komórkach macierzystych. Finansowany przez program działania „Maria Skłodowska-Curie” projekt StemLinc ma na celu identyfikację lncRNA specyficznie regulujących tożsamość krwiotwórczych komórek macierzystych i zrozumienie ich funkcji w hematopoezie i białaczce. Celem badaczy jest również stworzenie kompleksowego katalogu lncRNA właściwego dla takich komórek, z wykorzystaniem głębokiego sekwencjonowania całkowitego RNA mysich krwiotwórczych komórek macierzystych i ich potomków. Potencjalne inkRNA zostaną zidentyfikowane za pomocą analizy obliczeniowej. Dodatkowo naukowcy użyją mysiego modelu ostrej białaczki limfoblastycznej T-komórkowej do ostatecznego zbadania lncRNA właściwego dla krwiotwórczych komórek macierzystych w warunkach in vivo.
Cel
Hematopoietic stem cells (HSCs) are a unique population defined by their self-renewal capacity and the potential to give rise to all blood lineages. A complete understanding of the specific mechanisms controlling HSC self-renewal and multipotency is still lacking. This knowledge is fundamental to improve ex vivo HSC expansion with therapeutic purposes and to unveil the mechanisms that promote aberrant cellular growth in leukemia. Long non-coding RNAs (lncRNAs) are emerging as novel players of normal development and physiology and their dysregulation has been associated with multiple cancer types. Recent data suggests that lncRNAs may also act as molecular determinants of the balance between self-renewal and differentiation in HSCs. However, because of traditional limitations in RNA-profiling strategies, current lncRNA catalogs are still incomplete, representing likely only a fraction of the whole lncRNA repertoire expressed in cells. In this proposal, I aim to identify novel lncRNAs specifically involved in the regulation of HSC identity, to ultimately understand their function in normal hematopoiesis and leukemia. For this, I will construct a comprehensive HSC-specific lncRNA catalog through deep total-RNA sequencing of mouse HSCs and their closest cell descendants. I will then infer lncRNA functions through robust computational analyses and validate selected candidates in-vitro. Finally, I will investigate the role of HSC-specific lncRNAs in vivo, using a T-cell acute lymphoblastic leukemia mouse model.
This work will extend our knowledge on lncRNAs, on the molecular mechanisms of HSC identity and on how their dysregulation leads to leukemia. By performing this project I will gain first-hand experience in normal and malignant hematopoiesis while reinforcing my expertise in lncRNA biology. I also expect to reach the highest levels of professional maturity and scientific independence which will allow me to establish a high-profile research group in the near future.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafizjologia
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykaRNA
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologiabiałaczka
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Zaproszenie do składania wniosków
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordynator
08916 Badalona
Hiszpania