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Targeting bicarbonate transport as a “first-in-class” therapeutic strategy to promote CD8+ T cell fitness and enhance cancer immunotherapy

Projektbeschreibung

Modifizierung der Mikroumgebung von Tumoren für wirksamere Immuntherapie

Das duktale Adenokarzinom der Pankreas (PDAS) ist eine der häufigsten und aggressivsten Krebsarten des Pankreas: Sie macht 90 % der Fälle aus, bei einer 5-Jahres-Überlebensrate von unter 8 %. Diese Tumore zeichnen sich durch eine säurehaltige Mikroumgebung aus, die zytotoxische CD8+ T-Zellen absondert. Das EU-finanzierte Projekt BasicFit arbeitet an der Verbesserung der Behandlung dieser Krebsart über die frühe Verabreichung von Bleiverbindungen für eine bessere Immuntherapie. Die Projektarbeit basiert auf vorher erfassten Daten, die zeigen, dass die Störung eines Bikarbonat-Transporters in den Krebszellen den Säuregehalt der Tumormikroumgebung reduziert. Das steigert die Leistungsfähigkeit der CD8+ T-Zellen. Die Projektergebnisse könnten zur Entwicklung wirksamerer Immuntherapien bei der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs führen.

Ziel

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the most aggressive and lethal cancer types. It is virtually resistant to any sort of therapy, including the most recent immunotherapies. These tumors are characterized by a strong hypoxic, nutrient poor, and acidic tumor microenvironment (TME), in which cytotoxic CD8+ T cells are excluded or absent. In the context of tumor acidity, the role of bicarbonate transporters, key regulators of pH homeostasis, has mostly been neglected so far. Supported by the ERC consolidator grant ImmunoFit, we recently unveiled that the metabolic editing of the TME via inhibition of a specific bicarbonate transporter in cancer cells represent a novel robust therapeutic strategy to mitigate the acidity of the TME, increase the fitness of CD8+ T cells, and render more effective the current immunotherapeutic regimens in pancreatic cancer. To progress on the path from ground-breaking research towards innovation we now propose to de-risk the target by delivering early lead compounds (i.e. blockers) with proven therapeutic efficacy and synergism with immunotherapies in several preclinical tumor models, to be valorized for add-on cancer therapy through follow-up R&D collaborations and/or licensing agreements with Pharmaceutical & Biotech companies. This will lead to the commercialization of our sciences and broad societal impact with the deliverable of a brand-new therapeutic approach and combination regimens which are urgently required to tackle tumor resistance or refractoriness vis-à-vis immunotherapies.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Programm/Programme

Gastgebende Einrichtung

VIB VZW
Netto-EU-Beitrag
€ 150 000,00
Adresse
SUZANNE TASSIERSTRAAT 1
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgien

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Region
Vlaams Gewest Prov. Oost-Vlaanderen Arr. Gent
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
Keine Daten

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