Opis projektu
Modyfikacja mikrośrodowiska guza w celu poprawy skuteczności immunoterapii
Gruczolakorak przewodowy trzustki (ang. pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC) jest najczęściej występującym i najbardziej agresywnym nowotworem trzustki, stanowiącym ponad 90 % wszystkich przypadków, przy czym wskaźnik przeżycia w perspektywie 5-letniej wynosi mniej niż 8 %. Nowotwory te charakteryzują się kwaśnym mikrośrodowiskiem, które wyklucza cytotoksyczne limfocyty T CD8+. Finansowany ze środków UE projekt BasicFit skupia się na poprawie metody leczenia PDAC z wykorzystaniem wczesnego dostarczania wiodących związków w celu poprawy skuteczności immunoterapii. Projekt opiera się na wcześniej zebranych danych, które pokazują, że inhibicja transportera wodorowęglanów w komórkach nowotworowych łagodzi kwasowość mikrośrodowiska guza, zwiększając sprawność limfocytów T CD8+. Badania w ramach projektu mogą zaowocować opracowaniem skuteczniejszych schematów immunoterapeutycznych do leczenia raka trzustki.
Cel
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the most aggressive and lethal cancer types. It is virtually resistant to any sort of therapy, including the most recent immunotherapies. These tumors are characterized by a strong hypoxic, nutrient poor, and acidic tumor microenvironment (TME), in which cytotoxic CD8+ T cells are excluded or absent. In the context of tumor acidity, the role of bicarbonate transporters, key regulators of pH homeostasis, has mostly been neglected so far. Supported by the ERC consolidator grant ImmunoFit, we recently unveiled that the metabolic editing of the TME via inhibition of a specific bicarbonate transporter in cancer cells represent a novel robust therapeutic strategy to mitigate the acidity of the TME, increase the fitness of CD8+ T cells, and render more effective the current immunotherapeutic regimens in pancreatic cancer. To progress on the path from ground-breaking research towards innovation we now propose to de-risk the target by delivering early lead compounds (i.e. blockers) with proven therapeutic efficacy and synergism with immunotherapies in several preclinical tumor models, to be valorized for add-on cancer therapy through follow-up R&D collaborations and/or licensing agreements with Pharmaceutical & Biotech companies. This will lead to the commercialization of our sciences and broad societal impact with the deliverable of a brand-new therapeutic approach and combination regimens which are urgently required to tackle tumor resistance or refractoriness vis-à-vis immunotherapies.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologiarak prostaty
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaimmunologiaimmunoterapia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafizjologiahomeostaza
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
System finansowania
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstytucja przyjmująca
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgia