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Control mechanisms and robustness of multicellular symmetry breaking

Projektbeschreibung

Verständnis der Symmetriebrechung in der Entwicklung von Tieren

Das Verständnis, wie sich der Körperbau eines Tieres entwickelt, ist eine Herausforderung. Sie wird behindert durch die Kluft zwischen genetischer und biophysikalischer Forschung sowie den Mangel an Methoden zur Nachbildung der multizellularen Gewebeorganisation. Das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte Projekt BREAKDANCE zielt darauf ab, die frühe Entwicklung von Tieren zu untersuchen, insbesondere wie die Zelldifferenzierung die Symmetrie bricht und die Körperachse festlegt. Die Mechanismen, die hinter diesem Prozess stehen, werden durch die Untersuchung der Gewebegeometrie, der physikalischen Grenzen sowie der Zellinteraktionen aufgedeckt. Zu den Schlüsselfragen gehört, wie Form, Größe und Geometrie das zelluläre Verhalten sowie das Zellschicksal bei verschiedenen Arten beeinflussen. Unter Einsatz von Maus-, Zebrafisch- und menschlichen embryonalen Stammzellen werden im Rahmen des Projekts neue Methoden zur Untersuchung der Gewebedynamik entwickelt. Die Ergebnisse sollen zur Entwicklung von künstlichen Geweben und Organen beitragen.

Ziel

Understanding the establishment of an animal body plan is an important challenge of modern biology. Progress has been mainly limited by (1) a separation of research fields studying genetic and biophysical mechanisms, and (2) a lack of approaches to mimic multicellular tissue organization from first principles. In a cross- disciplinary effort, we will focus on the earliest stages of animal development, when first steps of cell differentiation define the primary body axis through spatial symmetry breaking, laying the foundation for the future body plan. Our goal is to identify the fundamental mechanisms controlling this symmetry breaking process. To this end, we will study in detail the interplay between global tissue geometry (shape, size, and dimension), physical boundary conditions, and mechano-chemical cell interactions. Therefore, we address the following questions: (i) How do global shape and size control local cellular states and interactions? (ii) How do local cellular states and interactions induce robust symmetry breaking at the tissue level? (iii) To which extent can geometry control cell fate specification in a species-independent manner? To overcome previous limitations, we will establish a comprehensive methodological toolbox of synthetic bottom-up approaches and functional ex-vivo assays. We use as model systems mouse, zebrafish, and later also human embryonic stem cells. This will be combined with advanced biophysical techniques and theoretical modeling in order to systematically dissect the mutual couplings between genetic patterning mechanisms and morphogenetic processes, thereby revealing the multicellular dance underlying tissue symmetry breaking. Our results will shed new light on the long-standing question of how complex biological forms are robustly built from a single fertilized egg, impacting on our understanding of organism development and maintenance, and opening new directions for the controlled design of artificial tissues and organs.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-SYG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

EUROPEAN MOLECULAR BIOLOGY LABORATORY
Netto-EU-Beitrag
€ 2 841 355,00
Adresse
Meyerhofstrasse 1
69117 Heidelberg
Deutschland
Region
Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
€ 2 841 355,00

Begünstigte (4)