Descrizione del progetto
Ruolo dei meccanismi di degradazione del collagene di tipo I nelle malattie legate alla fibrosi
La matrice extracellulare è un attore chiave nelle malattie croniche legate alla fibrosi e il collagene di tipo I (COL1) è una componente predominante nel tessuto fibrotico. Recenti evidenze indicano che l’interruzione della degradazione del COL1 contribuisce all’insorgenza e alla progressione della fibrosi. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto DisCo-I si propone di migliorare la comprensione dei meccanismi molecolari associati all’interruzione della degradazione di COL1 nelle principali malattie croniche correlate alla fibrosi e a verificare l’ipotesi che l’attenuazione della degradazione di COL1 sia il fattore chiave della fibrosi. La piattaforma di ricerca multidisciplinare offrirà una formazione ai ricercatori nella fase iniziale della carriera utilizzando approcci omici all’avanguardia e un quadro bioinformatico dei dati, seguiti da studi in vivo ed ex vivo e da una formazione sulla ricerca traslazionale.
Obiettivo
Fibrosis-related chronic diseases (CDs) are amongst the biggest societal burdens in Europe, with fibrosis being recognised as the main driver of morbidity and mortality. Extracellular matrix (ECM) is a key player in fibrosis, with an excessive accumulation of type I collagen (COL1) being a predominant component of the fibrotic tissue. While the increase in COL1 production is considered a main driver of fibrosis, respective drugs had limited efficacy. New evidence indicates that attenuation of COL1 degradation is highly relevant, contributing to onset and progression of fibrosis. Ambitious early stage researchers (ESRs) will join forces within a multi-disciplinary, comprehensive and inter-sectoral doctorate training programme, embedded in an existing network of excellent research groups across Europe, to investigate the “outside-the-box idea” on impaired COL1 degradation being a key driver of fibrosis. The main scientific goal is to improve the understanding of molecular mechanisms associated with COL1 degradation in major fibrosis-related CDs, and investigate the disruptive hypothesis of attenuated COL1 degradation being the key driver of fibrosis and a major contributor to onset and progression of CDs. This will be achieved through multi-disciplinary research and training combining state-of-the-art –omics approaches and data (peptidomics, proteomics and transcriptomics) in a bioinformatics framework, followed by in- and ex-vivo investigation, complemented with ESRs training on translational skills and competences. Such a programme will train a new generation of translational researchers able to covert ideas into products, and will have a profound impact on their employability, and competitiveness. The project will progress beyond the state of the art and provide the currently missing fundamental knowledge on the molecular pathophysiology of COL1 degradation, setting up the stage for novel biomarkers and anti-fibrotic therapies.
Campo scientifico
Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-TMA-MSCA-DN-ID - HORIZON TMA MSCA Doctoral Networks - Industrial DoctoratesCoordinatore
75654 Paris
Francia