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Deciphering the antibody-microbiota axis in early life

Projektbeschreibung

Die langfristigen gesundheitlichen Auswirkungen von Antikörpern und Mikrobiota im frühen Leben

Immunglobuline (Igs) können die Mikrobiota im frühen Leben prägen, aber ihre Antigenbindungsprofile sind weitgehend unbekannt. Unklar ist auch, wie eine fehlerhafte Immunbildung zu Allergien beiträgt und wie B-Zell-Rezeptorsequenzen mit Mikrobiota-Antigenen in Wechselwirkung treten. Das ERC-finanzierte Projekt EarlyMicroAbs wird untersuchen, wie sich Immunexpositionen im frühen Leben auf Igs auswirken und welche langfristigen Folgen sie für die Gesundheit haben. Die Hypothese lautet, dass Faktoren wie die Geburtsmethode, die Stilldauer und der Antibiotikaeinsatz die Entwicklung von Igs beeinflussen. Im Rahmen des Projekts werden die Igs-Repertoires von Mutter-Kind-Paaren gegen 600 000 Mikrobiota-Antigene profiliert und die Immunprofile allergischer Kinder auf Zusammenhänge mit frühen Igs-Daten untersucht. Außerdem soll untersucht werden, ob B-Zell-Rezeptor (BCR)-Sequenzen von verschiedenen Personen an ähnliche Antigene binden.

Ziel

Immunoglobulins (Igs) are thought to influence formation of the microbiota composition during a critical window of opportunity in early life. Yet, the antigen binding profiles of these Igs are vastly unknown, and it is incompletely understood how early misguided immune education contributes to the development of allergies or asthma. On an even more fundamental level, it is also unclear if or how B cell receptor (BCR) sequences of different individuals converge to binding similar microbiota antigens and how such responses form in early life.

Here, we will leverage phage display as well as novel approaches to study BCR sequence/Ig function relationships, focusing on the following objectives & research questions:
a) How do immune exposures in early life shape Ig repertoires and influence health later on?
We hypothesize that Ig repertoire development depends on the birth mode, duration of breast feeding, & antibiotics treatments. Here, we will deeply profile the Ig repertoires of mother-child dyads against 600,000 rationally selected microbiota antigens. We will also study the immune repertoires of children with allergies and mine these data sets for associations with early life Ig data sets.
b) Do BCR sequences of different individuals converge to binding similar antigens? As observed for some viral antigens, we hypothesize that also universal responses towards bacterial antigens exist and we can capture such sequences in early life. We will apply state of the art and novel proprietary methodologies to link BCR sequences with Ig binding in adults & infants.

Linking BCR sequence information with the actual antigen targets, will contribute to understanding the sequence-function relationship of Ig binding and their formation in early life. Deep profiling of mother-child dyads will provide new insights to the development of Ig repertoires. By comparing these datasets with allergic children may also reveal links between early immune education & lasting impacts on health.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-STG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

MEDIZINISCHE UNIVERSITAET WIEN
Netto-EU-Beitrag
€ 1 650 000,00
Adresse
SPITALGASSE 23
1090 Wien
Österreich
Region
Ostösterreich Wien Wien
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 1 650 000,00

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