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Precision oncology of spatial immune escape mechanisms in ovarian cancer

Descripción del proyecto

El juego del escondite: genética del cáncer y escape inmunitario

El cáncer de ovario seroso de alto grado (COSAG) representa hasta el 70 % de todos los tumores malignos de ovario y se asocia a una elevada mortalidad. En el COSAG hay varias mutaciones y deleciones de genes que son de especial interés, ya que pueden impulsar el inicio y la progresión de la enfermedad. El equipo del proyecto SPACE, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se propone investigar la forma en que las alteraciones genéticas tumorales pueden promover mecanismos de escape inmunitario. Los investigadores adoptarán un enfoque multidisciplinar que combina análisis de mutaciones, expresión génica, elaboración de perfiles de repertorios inmunitarios y obtención de imágenes para analizar minuciosamente los mecanismos de escape inmunitario. Se utilizarán organoides derivados de pacientes para examinar y optimizar las estrategias inmunoterapéuticas.

Objetivo

Tumor progression is dependent on the ability of malignant cells to escape the recognition and attack by the host immune system. The development of more efficient cancer immunotherapies has been hampered by the perplexity of immune escape mechanisms. I hypothesize that tumor genetic drivers dictate the immune escape mechanisms, and that these mechanisms can be exploited to develop more effective immunotherapeutic strategies for patients with high-grade serous ovarian cancer (HGSC), the most common and lethal ovarian cancer.
My group has developed an optimized algorithm based on homologous recombination (HR) DNA repair deficiency to enable clinically meaningful stratification of the complex HGSC genotypes. We will define the immunogenicity of the HGSC genotypes via profiling tumor somatic mutations and neoantigens, the cell-type specific gene expressions, and T/B cell receptor diversities using altogether >600 HGSC samples. Using a cutting-edge highly multiplexed technology and advanced image analysis, we will reveal the single-cell spatial landscapes of the tumor microenvironment in 200 immunogenetically-defined HGSCs. We will apply pioneering spatial analyses on the single-cell data and use artificial intelligence to uncover clinically relevant spatial biology of HGSCs. Via transcriptomic profiling of 384 spatial microregions, we will discover the detailed immune-escape mechanisms of the HGSC genotypes. For functional testing, we have developed a groundbreaking method to establish immune-competent patient-derived organoids (iPDOs), which faithfully recapitulate the patients' tumors. Using our high-throughput iPDO functional platform, we will test mechanism-specific immunotherapeutic approaches and capture the treatment responses at single-cell resolution. The discovery and functional targeting of the immune escape mechanisms gives us unprecedented potential to open new horizons in immunotherapeutic targeting of HGSC.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-STG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

HELSINGIN YLIOPISTO
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 2 368 459,00
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 2 368 459,00

Beneficiarios (1)

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