Projektbeschreibung
Zytokin-spezifische Transkriptionsfaktoren in Makrophagen entschlüsseln
Makrophagen sind ein wesentlicher Bestandteil des Immunsystems und an der angeborenen Immunität und an Entzündungen beteiligt. Sie erkennen, verschlingen und zerstören Krankheitserreger, Ablagerungen und tote Zellen über einen Prozess namens Phagozytose. Viele entzündliche Erkrankungen stehen mit einer gestörten Makrophagenfunktion im Zusammenhang. Das Ziel des vom Europäischen Forschungsrat finanzierten Projekts CYTOMAC besteht darin, die spezifische Wirkung von Zytokinen auf das Verhalten von Makrophagen zu beschreiben, da sie trotz ihrer unterschiedlichen Funktionen entlang ähnlicher Signalwege verlaufen. Die Forschenden werden sich auf spezifische Transkriptionsfaktoren konzentrieren, die für die Zytokin-vermittelte Aktivität verantwortlich sind. Durch diese Forschung könnten die Konzeption gezielter Behandlungen von Entzündungskrankheiten vorangebracht und aktuelle Behandlungen verbessert werden.
Ziel
Dysregulated macrophage function underlies many inflammatory diseases. Cytokines, small secreted signaling molecules with immune-modulatory functions, shape the macrophages phenotype, thereby affecting disease states. Puzzlingly, many cytokines with opposing functions, utilize highly similar JAK-STAT signaling cascades, leaving it unclear how cytokine-specific responses can occur.
In my previous work, I studied enhancer activation in mouse macrophages from genetically different strains. By studying genetic variation, I found that transcription factor (TF) motifs crucial for enhancer activation can be identified. I further developed the bio-informatic tool MAGGIE to study TF motif mutations in different strains of mice, which subsequently enabled me to discover a novel TF important for enhancer activation by the cytokine interleukin-4.
Based on my findings, I hypothesize that cytokines require specific, yet unidentified TFs that cooperate with JAK-STAT signaling to mount cytokine-specific effects.
CYTOMAC aims to identify these cytokine-specific TFs downstream of JAK-STAT that direct appropriate cell responses. I will exploit the genetic variation across mouse strains and study enhancer activation in macrophages from these strains in response to different disease-related cytokines. Specifically, I will: (1) use genetic diversity between mouse strains to identify specific TFs regulating cytokine-specific responses; to then target these novel TFs in (2) mouse and (3) human macrophages and (4) translate my findings to human disease and inflammatory disease models.
Inhibitors targeting JAK-STAT show high potential in clinically treating inflammatory diseases, including rheumatoid arthritis. However, as they affect generic pathways of many cytokines they come with considerable side-effects, limiting applicability. CYTOMAC will reveal novel, cytokine-specific TFs, which will aid in developing better tailored intervention strategies.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Das Projektteam hat die Klassifizierung dieses Projekts bestätigt.
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Das Projektteam hat die Klassifizierung dieses Projekts bestätigt.
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1081 HV Amsterdam
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.