Descrizione del progetto
Comprendere l’oncogenesi nei tumori pediatrici
Le origini e le cause dei tumori dell’età evolutiva costituiscono tuttora un grande interrogativo per l’oncologia pediatrica. In particolare, i tumori rabdoidi maligni infantili sono letali e insorgono quasi esclusivamente nei primi due anni di vita, a causa dell’inattivazione del gene SMARCB1 (SWI/SNF-related matrix-associated actin-dependent regulator of chromatin subfamily B member 1) del complesso di rimodellamento della cromatina. Il progetto ONCO-COMP, finanziato dall’UE, mira a comprendere i fattori cellulari autonomi e non autonomi che determinano l’oncogenesi in caso di perdita di SMARCB1. Il gruppo di ricerca utilizzerà tecnologie all’avanguardia in ambiti quali la genomica, la trascrittomica, l’epigenetica e le tecnologie cellulari e di imaging, insieme ad analisi computazionali integrative, per condurre studi su topi transgenici, cellule staminali pluripotenti indotte e xenotrapianti di tumori rabdoidi maligni derivati da pazienti. L’obiettivo è sviluppare un approccio per il trattamento mirato di pazienti con questi tumori.
Obiettivo
Childhood cancers are believed to be rooted in aberrant development, a notion supported by their (i) generally low mutational burden, (ii) high prevalence of single (often epigenetic) driver events and (iii) occurrence during confined developmental periods. Yet, the exact origins of developmental tumours remain one of the principal enigmas of pediatric oncology.
A prime example are malignant rhabdoid tumours (MRTs): they are astoundingly genomically simple but extremely deadly childhood cancers that arise almost exclusively in the first two years of life, and are driven by biallelic inactivation of the SWI/SNF chromatin remodelling complex subunit SMARCB1 (>95% of cases).
We still do not know what determines oncogenic competence upon SMARCB1 loss. In particular we wonder: (1) What are the cell(s)-of-origin of rhabdoid tumours and what is their normal differentiation potential? (2) What is the molecular framework that facilitates oncogenic transformation upon SMARCB1 loss? (3) What is the contribution of the niche (local and systemic) to the acquisition of oncogenic competence? And, considering the epigenetic nature of the oncogenic event, (4) is the oncogenic MRT state reversible, and how?
To answer these questions, we will combine state-of-the-art lineage-barcoded single-cell genomics, spatial transcriptomics, single-cell resolution wholemount imaging, CRISPR/Cas9 and epigenomic approaches, as well as integrative computational analyses, using transgenic mouse, induced pluripotent stem cell and patient-derived xenograft rhabdoid tumour models.
This project will provide fundamental insights into the cell autonomous and non-autonomous determinants of oncogenic competence upon SMARCB1 loss. Based on our findings we hope to unlock targeted treatments for MRT patients. Importantly, the conceptual and experimental framework we establish will open up new investigative opportunities for a multitude of developmental cancers.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche genetica
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
08950 Esplugues De Llobregat
Spagna
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.