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Decoding mitochondrial selective autophagy in synaptic homeostasis during ageing

Descrizione del progetto

Riciclaggio mitocondriale nell’invecchiamento

L’autofagia è un processo cellulare che comporta la degradazione e il riciclo dei componenti cellulari. L’autofagia mitocondriale selettiva, nota anche come mitofagia, si concentra sull’eliminazione dei mitocondri danneggiati o disfunzionali ed è responsabile del controllo della qualità mitocondriale, prevenendo disfunzioni cellulari e malattie. I mitocondri svolgono un ruolo cruciale nei neuroni, soprattutto nella trasmissione e nel mantenimento delle sinapsi. L’obiettivo principale del progetto SynaptoMitophagy, finanziato dal CER, è quello di studiare il ruolo dei mitocondri nella compromissione sinaptica legata all’età. I ricercatori sfrutteranno tecnologie avanzate per monitorare il destino mitocondriale e la mitofagia nelle sinapsi e valutare l’impatto della compromissione della mitofagia sulla funzione sinaptica e sul comportamento. I risultati del progetto forniranno importanti informazioni sull’attenuazione dell’alterazione sinaptica legata all’età negli esseri umani.

Obiettivo

Age-dependent accumulation of damaged mitochondria and synaptic loss represent early pathological hallmarks of brain ageing leading to neuronal death. Mitochondria-selective autophagy (mitophagy) is triggered to eliminate defective organelles promoting cellular and organismal survival. Mitophagy declines with age, while its induction extends lifespan and confers neuroprotection across diverse species. Although the pivotal role of mitophagy in neuronal physiology is steadily emerging, its contribution to synaptic homeostasis remains elusive.
Building on our previous pioneering studies, SynaptoMitophagy aims to reveal the molecular underpinnings of age-dependent synaptic impairment, focusing on mitochondrial maintenance and turnover. We will combine the nematode Caenorhabditis elegans, which offers a well-defined nervous system, with cutting-edge technologies, such as super resolution imaging, microfluidics and optogenetics, to manipulate spatiotemporally mitochondrial damage and monitor synaptic mitophagy at nanoscale resolution, in vivo. Mammalian neurons will be used to address the functional conservation of synaptic mitophagy components.
The objectives are four-fold: 1) Establish mitophagy reporters for in vivo monitoring of mitochondrial fate at synapses during ageing and under neuroprotective conditions 2) Use optogenetic tools to stimulate synapse-restricted mitochondrial damage and, thereby, to detect mitophagy induction and its contribution to neurotransmission. 3) Characterize the synaptic defects and assess behavioral deficits arising from mitophagy impairment. 4) Conduct forward genetic screen for synaptic mitophagy modulators, towards augmenting mitochondrial quality control and resistance to age-related synaptic failure.
The cumulative results of this proposal will decode the molecular mechanisms of neuronal mitophagy compartmentalization at synapses during ageing, providing critical insights with broad relevance to human health and quality of life.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-STG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

ETHNIKO KAI KAPODISTRIAKO PANEPISTIMIO ATHINON
Contributo netto dell'UE
€ 1 500 000,00
Indirizzo
6 CHRISTOU LADA STR
105 61 ATHINA
Grecia
Regione
Αττική Aττική Κεντρικός Τομέας Αθηνών
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 500 000,00

Beneficiari (1)