Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Decoding mitochondrial selective autophagy in synaptic homeostasis during ageing

Opis projektu

Rola recyklingu mitochondriów w starzeniu się organizmu

Autofagia to proces komórkowy, który polega na rozkładzie i odzyskiwaniu składników komórkowych. Mitofagia, czyli rodzaj selektywnej autofagii, podczas której usuwane są mitochondria, ma na celu eliminację uszkodzonych lub nieprawidłowo funkcjonujących mitochondriów, dbając o kontrolę ich jakości i w efekcie zapobiegając dysfunkcji komórek i powstawaniu chorób. Mitochondria odgrywają kluczową rolę w prawidłowym funkcjonowaniu neuronów, zwłaszcza w utrzymywaniu przewodnictwa synaptycznego. Głównym celem finansowanego przez ERBN projektu SynaptoMitophagy jest zbadanie roli mitochondriów w upośledzeniu aktywności synaptycznej związanej z wiekiem. W swoich badaniach naukowcy wykorzystają zaawansowane technologie do monitorowania cyklu życiowego mitochondriów i mitofagii w synapsach oraz do oceny wpływu upośledzenia procesu mitofagii na funkcje i aktywność synaps. Wyniki projektu zapewnią cenne informacje, które pomogą w opracowaniu strategii poprawiających aktywność synaptyczną u starzejących się osób.

Cel

Age-dependent accumulation of damaged mitochondria and synaptic loss represent early pathological hallmarks of brain ageing leading to neuronal death. Mitochondria-selective autophagy (mitophagy) is triggered to eliminate defective organelles promoting cellular and organismal survival. Mitophagy declines with age, while its induction extends lifespan and confers neuroprotection across diverse species. Although the pivotal role of mitophagy in neuronal physiology is steadily emerging, its contribution to synaptic homeostasis remains elusive.
Building on our previous pioneering studies, SynaptoMitophagy aims to reveal the molecular underpinnings of age-dependent synaptic impairment, focusing on mitochondrial maintenance and turnover. We will combine the nematode Caenorhabditis elegans, which offers a well-defined nervous system, with cutting-edge technologies, such as super resolution imaging, microfluidics and optogenetics, to manipulate spatiotemporally mitochondrial damage and monitor synaptic mitophagy at nanoscale resolution, in vivo. Mammalian neurons will be used to address the functional conservation of synaptic mitophagy components.
The objectives are four-fold: 1) Establish mitophagy reporters for in vivo monitoring of mitochondrial fate at synapses during ageing and under neuroprotective conditions 2) Use optogenetic tools to stimulate synapse-restricted mitochondrial damage and, thereby, to detect mitophagy induction and its contribution to neurotransmission. 3) Characterize the synaptic defects and assess behavioral deficits arising from mitophagy impairment. 4) Conduct forward genetic screen for synaptic mitophagy modulators, towards augmenting mitochondrial quality control and resistance to age-related synaptic failure.
The cumulative results of this proposal will decode the molecular mechanisms of neuronal mitophagy compartmentalization at synapses during ageing, providing critical insights with broad relevance to human health and quality of life.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2022-STG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

ETHNIKO KAI KAPODISTRIAKO PANEPISTIMIO ATHINON
Wkład UE netto
€ 1 500 000,00
Adres
6 CHRISTOU LADA STR
105 61 ATHINA
Grecja
Region
Αττική Aττική Κεντρικός Τομέας Αθηνών
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
€ 1 500 000,00

Beneficjenci (1)