Projektbeschreibung
Altersbedingte Veränderungen der Mikroumgebung von T-Zellen
Unsere Alterung hängt mit Veränderungen der biologischen und physiologischen Prozesse im Körper statt. Sie beeinträchtigt auch die Funktion des Immunsystems, einschließlich der T-Zellen. Das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte Projekt IMMAGE hat zum Ziel, zu untersuchen, wie sich die Alterung der Mikroumgebung auf die T-Zellen auswirkt und ob sie an Funktionsstörungen der T-Zellen im Alter beteiligt ist. Die Forschenden werden der These nachgehen, dass eine gealterte Mikroumgebung keine ausreichende metabolische Unterstützung für T-Zellen gewährleisten kann oder möglicherweise toxische Signale aussendet, die den T-Zell-Stoffwechsel hemmen. Die Projektergebnisse werden nicht nur grundlegendes Wissen hervorbringen, sondern zudem den Weg für Strategien zur Verjüngung der T-Zell-Immunität ebnen.
Ziel
T lymphocytes play a central role in the immune defense against intruders, and support tissue homeostasis and function. Strikingly, an aged or dysfunctional T cell immunity is sufficient to promote organ aging and multiple age-related morbidities. In this proposal we hypothesize that there is a bidirectional relationship between T cells and their in vivo microenvironment that could develop into a vicious cycle under conditions of aging and disease. While a lot is known about the cellular mechanisms underlying T cell dysfunction with age, A profound understanding of how aging of the microenvironment impacts T cell immunity is missing. This work directly targets this gap to determine how the in vivo microenvironment in an aged mouse dictates T cells aging trajectories. Following on our preliminary findings, we will study two major mechanisms: (1) deficient metabolic support: we propose novel mechanisms by which stromal cells in the T cell zone of secondary lymphoid organs provide T cells metabolic needs for activation, and its failure in aged lymph nodes; and (2) toxic signals specific to the aged spleen that inhibit T cell metabolism and activation. Finally, we will investigate whether targeting these pathways would rejuvenate T cell immunity in vivo. The proposed study will discover unknown mechanisms supporting T cells metabolism in situ and will provide a causative link between T cell aging phenotypes and aging of their microenvironment. Finding new ways to rejuvenate immunity holds the promise for comprehensive and simultaneous targeting of multiple age-related pathologies.
Wissenschaftliches Gebiet
Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
ERC - Support for frontier research (ERC)Gastgebende Einrichtung
32000 Haifa
Israel