Descripción del proyecto
Biomarcadores oncológicos para predecir la respuesta al tratamiento
La eficacia de los fármacos se ve a menudo obstaculizada por la citotoxicidad sistémica. Los fármacos antineoplásicos presentan efectos adversos al dañar los tejidos y órganos sanos. Los profármacos que se pueden activar mediante estímulos específicos para que ejerzan su efecto farmacológico han surgido como opciones más seguras. CP-506 es un profármaco de este tipo que se activa mediante los bajos niveles de oxígeno de los tumores (hipoxia), que se sabe que promueven la agresividad tumoral y la resistencia al tratamiento. CP-506 provoca daños en el ADN para que los tumores con defectos en las vías de reparación del ADN estén en desventaja. La misión del proyecto ReverseTheAdvantage, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, es desarrollar una técnica que permita identificar los tumores que presentan tanto hipoxia como defectos en la reparación del daño del ADN para predecir la eficacia del tratamiento con CP-506.
Objetivo
Hypoxia-activated prodrugs (HAPs) are a great concept in particular in association therapies more efficient on well-oxygenated cells, such as immunotherapies. CP-506 is a third generation HAP with optimal PK for which we confirmed in more than 20 tumor models that presence of tumor hypoxia is a requisite for prodrug activation. We already had an AI/radiomics-based proprietary IP on a solution to identify hypoxia from standard imaging. Another important determinant for efficacy was the presence of a defective homologous recombination (HRD), a pathway needed to repair the DNA damage of the alkylating warhead of CP-506. A genome-wide mutational scar-based pan-cancer Classifier of HOmologous Recombination Deficiency (CHORD, available open source) is able to detect HRD better as compared to assessing mutation of key genes. It is therefore essential to have a validated software solution integrating both biomarkers. This solution, further developed in this project, will be able to capture intrapatient heterogeneity and make a outcome prediction per patient and per lesion.
Ámbito científico
Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstitución de acogida
6200 MD Maastricht
Países Bajos