Descrizione del progetto
Biomarcatori del cancro per prevedere l’esito del trattamento
L’efficacia di un farmaco è spesso ostacolata dalla citotossicità sistemica. I farmaci antitumorali provocano effetti negativi, danneggiando i tessuti e gli organi normali. Come opzioni più sicure sono emersi i profarmaci, che possono essere attivati da stimoli specifici per esercitare il loro effetto farmacologico. CP-506 è uno di questi profarmaci che viene attivato dai bassi livelli di ossigeno dei tumori (ipossia), noti per promuovere l’aggressività del cancro e la resistenza alla terapia. CP-506 provoca danni al DNA, per cui i tumori che presentano difetti nei percorsi di riparazione del DNA sono svantaggiati. La missione del progetto ReverseTheAdvantage, finanziato dal CER, è quella di sviluppare una soluzione in grado di identificare i tumori che presentano sia l’ipossia che i difetti nella riparazione del danno al DNA, per prevedere l’efficacia del trattamento con CP-506.
Obiettivo
Hypoxia-activated prodrugs (HAPs) are a great concept in particular in association therapies more efficient on well-oxygenated cells, such as immunotherapies. CP-506 is a third generation HAP with optimal PK for which we confirmed in more than 20 tumor models that presence of tumor hypoxia is a requisite for prodrug activation. We already had an AI/radiomics-based proprietary IP on a solution to identify hypoxia from standard imaging. Another important determinant for efficacy was the presence of a defective homologous recombination (HRD), a pathway needed to repair the DNA damage of the alkylating warhead of CP-506. A genome-wide mutational scar-based pan-cancer Classifier of HOmologous Recombination Deficiency (CHORD, available open source) is able to detect HRD better as compared to assessing mutation of key genes. It is therefore essential to have a validated software solution integrating both biomarkers. This solution, further developed in this project, will be able to capture intrapatient heterogeneity and make a outcome prediction per patient and per lesion.
Campo scientifico
Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsIstituzione ospitante
6200 MD Maastricht
Paesi Bassi