Opis projektu
Biomarkery nowotworowe pomagają w przewidywaniu rezultatów leczenia
Cytotoksyczność ogólnoustrojowa często uniemożliwia skuteczne działanie leków. Leki przeciwnowotworowe wywierają szereg działań niepożądanych, uszkadzając zdrowe tkanki i narządy. W tym kontekście proleki, które są aktywowane przez specyficzne bodźce, jawią się jako bezpieczna opcja. Takim prolekiem jest CP-506, który jest aktywowany przez niskie poziomy tlenu w komórkach guza (hipoksję), o których wiadomo, że sprzyjają agresywności raka i oporności na leczenie. CP-506 prowadzi do uszkodzenia DNA, tak że komórki nowotworowe pozbawione możliwości naprawy tracą swoją przewagę. Misją finansowanego przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projektu ReverseTheAdvantage jest opracowanie rozwiązania, które pozwoli identyfikować guzy wykazujące hipoksję i wady w zakresie zdolności do naprawy DNA w celu przewidywania skuteczności leczenia z użyciem CP-506.
Cel
Hypoxia-activated prodrugs (HAPs) are a great concept in particular in association therapies more efficient on well-oxygenated cells, such as immunotherapies. CP-506 is a third generation HAP with optimal PK for which we confirmed in more than 20 tumor models that presence of tumor hypoxia is a requisite for prodrug activation. We already had an AI/radiomics-based proprietary IP on a solution to identify hypoxia from standard imaging. Another important determinant for efficacy was the presence of a defective homologous recombination (HRD), a pathway needed to repair the DNA damage of the alkylating warhead of CP-506. A genome-wide mutational scar-based pan-cancer Classifier of HOmologous Recombination Deficiency (CHORD, available open source) is able to detect HRD better as compared to assessing mutation of key genes. It is therefore essential to have a validated software solution integrating both biomarkers. This solution, further developed in this project, will be able to capture intrapatient heterogeneity and make a outcome prediction per patient and per lesion.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
System finansowania
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstytucja przyjmująca
6200 MD Maastricht
Niderlandy