Descripción del proyecto
Dianas terapéuticas contra el trastorno por estrés postraumático
El trastorno por estrés postraumático (TEPT) puede desarrollarse en personas que han sufrido un suceso traumático. Aunque los sentimientos de conmoción, miedo y estrés normalmente desaparecen con el tiempo, las personas con TEPT padecen los síntomas durante más tiempo y pierden la capacidad de seguir con su vida cotidiana. Los científicos del proyecto SECRET-DOCK, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, habían identificado previamente un neurocircuito del encéfalo que sensibiliza las personas al estrés y proponen que esta vía puede servir como punto de partida para la identificación de dianas terapéuticas. Los investigadores examinarán pequeñas moléculas como posibles inhibidores de las proteínas implicadas en esta vía, responsable del TEPT.
Objetivo
Stress is the foremost consequence of human life and became a pressing societal burden through the many sensory and societal pressures that have evolved during the past decades. Severe stress induces maladaptive changes in the brain that clinically manifest as post-traumatic stress disorder (PTSD). Despite ~4% of the population presenting PTSD, only symptomatic therapies are available. In the ’SECRET-CELLS’ ERC award, we have identified a multimodal neurocircuit that induces brain-wide sensitization to stress through the sequential recruitment of hypothalamic, midbrain and then cortical neuronal circuits. Particularly, we identified protein targets that can simultaneously affect hormone and neurotransmitter release within this circuit and whose knock-out makes mice stress resilient. Therefore, we used unbiased proteomics to select protein interactors that participate in the related signaling cascades, determined the biochemical parameters of any such interaction and the X-ray structures of the relevant protein complexes. Moreso, a high-throughput screen was established to identify inhibitors. Here, we will apply this knowledge to use interacting proteins as templates for small-molecule inhibitor discovery and hit optimization. Subsequently, we will profile the pharmacology and cytotoxicity of the candidates in vitro. Thus, we will take critical steps towards developing a ‘circuit breaker’ that can inactivate the neuronal contingents that are causal to the development of PTSD. Thereby, we will offer a fundamentally novel framework for pharmacotherapy.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo.
La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo.
La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-POC2
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1090 Wien
Austria
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.