Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Transient inactivation of hypothalamic hormone release to prevent post-traumatic stress sensitization

Opis projektu

Cele terapeutyczne w leczeniu zespołu stresu pourazowego

Zespół stresu pourazowego (ang. post-traumatic stress disorder, PTSD) może rozwinąć się u osób, które doświadczyły traumy. Choć u większości ludzi uczucie szoku, strachu i stresu z czasem mija, u osób cierpiących na PTSD objawy utrzymują się przez dłuższy czas i uniemożliwiają uporanie się z przeszłością. Badacze z finansowanego ze środków Europejskiej Rady ds. Badań Naukowych projektu SECRET-DOCK zidentyfikowali już wcześniej obwód neuronowy w mózgu, który uwrażliwia człowieka na stres.Ich zdaniem ten szlak może służyć za punkt wyjścia do zidentyfikowania celów terapeutycznych. Zespół projektu przeprowadzi badania przesiewowe małych cząsteczek w celu zidentyfikowania potencjalnych inhibitorów białek uczestniczących w szlaku, który odpowiada za PTSD.

Cel

Stress is the foremost consequence of human life and became a pressing societal burden through the many sensory and societal pressures that have evolved during the past decades. Severe stress induces maladaptive changes in the brain that clinically manifest as post-traumatic stress disorder (PTSD). Despite ~4% of the population presenting PTSD, only symptomatic therapies are available. In the ’SECRET-CELLS’ ERC award, we have identified a multimodal neurocircuit that induces brain-wide sensitization to stress through the sequential recruitment of hypothalamic, midbrain and then cortical neuronal circuits. Particularly, we identified protein targets that can simultaneously affect hormone and neurotransmitter release within this circuit and whose knock-out makes mice stress resilient. Therefore, we used unbiased proteomics to select protein interactors that participate in the related signaling cascades, determined the biochemical parameters of any such interaction and the X-ray structures of the relevant protein complexes. Moreso, a high-throughput screen was established to identify inhibitors. Here, we will apply this knowledge to use interacting proteins as templates for small-molecule inhibitor discovery and hit optimization. Subsequently, we will profile the pharmacology and cytotoxicity of the candidates in vitro. Thus, we will take critical steps towards developing a ‘circuit breaker’ that can inactivate the neuronal contingents that are causal to the development of PTSD. Thereby, we will offer a fundamentally novel framework for pharmacotherapy.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2022-POC2

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

MEDIZINISCHE UNIVERSITAET WIEN
Wkład UE netto
€ 150 000,00
Koszt całkowity
Brak danych

Beneficjenci (1)