Descrizione del progetto
Un cambiamento di paradigma nelle neuroscienze e nuove vie terapeutiche
La comprensione della complessità del cervello si basa su quella dei recettori accoppiati a proteine G (GPCR, G protein-coupled receptors), che sono fondamentali per la funzione neurale e le strategie terapeutiche. Due decenni fa è emersa una rivelazione: l’attività dei GPCR potrebbe essere regolata da spostamenti del potenziale di membrana. Nonostante la sua possibile importanza, le intricate sfide tecniche coinvolte hanno oscurato la vera natura di questo fenomeno. In quest’ottica, il progetto GPCR Volt Dep Role, finanziato dal CER, mira a decifrare la dipendenza dal voltaggio delle GPCR. Utilizzando l’organismo modello Drosophila, i ricercatori impiegheranno un approccio multidisciplinare, fondendo l’elettrofisiologia, l’immaginografia, la genetica e l’analisi del comportamento per fare luce sul modo in cui il voltaggio controlla la funzione dei GPCR. Nel complesso, il progetto è destinato a far avanzare le neuroscienze in un territorio inesplorato con potenziali prospettive terapeutiche.
Obiettivo
G protein coupled receptors (GPCRs) are broadly expressed in the brain, mediate responses to many molecules, and are crucial for normal brain function and therapeutic intervention.
20 years ago, it was shown that the activity of many GPCRs is regulated by membrane potential. e.g. the activity of cholinergic M2R muscarinic and metabotropic glutamate mGluR3 receptors is reduced by depolarization, and that of M1R and mGluR1a is increased. However, due to high technical challenges, a crucial question remains unanswered: what are the physiological roles of this voltage dependency, its effect on neural activity, or its relevance to behaviour?
Recently, we showed that M1R voltage dependence is crucial for its recruitment. Not only that under physiological conditions, in vivo, M1R could not be activated without depolarization, depolarization alone was sufficient to activate M1R. Furthermore, flies with a voltage independent M1R had increased odor habituation indicating a paramount effect on behavior. These findings are pivotal in our thinking on GPCR recruitment and activity. However, to create a real paradigm shift, we need to unravel whether GPCR voltage dependence has a role in other types of GPCRs and neuronal processes.
The fly is an ideal model system to explore GPCR voltage dependence roles because it has a low variety of receptors with no functional overlap. In particular, the Drosophila dopaminergic and muscarinic receptors that are highly expressed in the olfactory system seem ideal.
I will use a multidisciplinary approach of electrophysiology, two-photon imaging, genetics, and behaviour to examine GPCR voltage dependency and means to manipulate it, unravel these GPCR physiological roles, and examine whether abolishing GPCR voltage dependence affects neuronal activity and behavioural output.
The understanding that there is a voltage rheostat that controls GPCR activity will open an entirely new field of research and can serve for new therapeutic intervention.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
69978 Tel Aviv
Israele
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.