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Species-specific aspects in eukaryotic mRNA translation modulation and their implications in diseases

Projektbeschreibung

Speziesspezifische mRNA-Translationsmechanismen bei Krankheiten und Infektionen des Menschen

Die Translation des genetischen „Rezepts“ in die dementsprechend kodierten Proteine ist ein universell konservierter Prozess, der hauptsächlich in Ribosomen im Zytosol und in den Mitochondrien stattfindet. Es sind jedoch artspezifische strukturelle und regulatorische Unterschiede vorhanden. Im Rahmen des ERC-finanzierten Projekts SpicTrans werden struktur- und molekularbiologische Methoden eingesetzt, um artspezifische Komponenten der mRNA-Translationsmodulation bei Säugetieren und pathogenen Parasiten im Zusammenhang mit Krankheiten zu untersuchen. Dazu gehört die Untersuchung des Scannens der zytosolischen mRNA für das Startcodon und dessen Veränderung bei Darmkrebs sowie von Unterschieden in der mitochondrialen Translation während des Lebenszyklus einer Familie pathogener Parasiten. Die Erkenntnisse könnten zur sachkundigen Behandlung von Krankheiten und Infektionen beim Menschen beitragen.

Ziel

mRNA translation is a universally conserved process consisting on translating the genetic code into proteins, the primary building blocks of all living organisms. Translation is mainly operated by the ribosome, a hybrid molecule made of RNAs and proteins. In most eukaryotes, at least two types of mRNA translation coexist in nearly all cells. Indeed, although the quasi totality of the proteins is translated in the cytosol by the cytosolic ribosome, a small yet essential fraction of mRNA translation can take place in the mitochondria, the cell’s power plant. While mitochondrial translation process has proven to be substantially species-specific, numerous species-specific structural and regulatory differences also exist in the cytosolic translation process in spite of their relative conservation among eukaryotic species and are yet to be elucidated. We will use various structural and molecular biology methods to investigate, from a disease-related perspective, several species-specific aspects of mRNA translation modulation in mammals and in pathogenic parasites from the family of kinetoplastids. Namely, 1- we will investigate the molecular roles of several kinetoplastid-specific proteins involved in translation and evaluate their validity as pharmacophores. 2- We will study mitochondrial translation in kinetoplastids and focus on its variable regulation in different forms of the parasites during their life-cycle (blood vs. insect stages). 3- We will study cytosolic mRNA scanning for the start-codon during translation initiation to i) understand its molecular basis in different types of mRNAs (native and modified mRNAs, natural or artificial), ii) and investigate its alteration in colorectal cancer caused by the absence of a ribosomal RNA modification. Results will advance our knowledge of species-specific mRNA translation and open new perspectives for developing treatments against various human diseases and infections (anti-parasites, cancer therapy, mRNA vaccines).

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.

Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-COG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

UNIVERSITY OF HAMBURG
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 899 539,00
Adresse
MITTELWEG 177
20148 Hamburg
Deutschland

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Region
Hamburg Hamburg Hamburg
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 899 539,00

Begünstigte (2)

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